Форум » Геронтология » Оксидативный стресс митохондрий... » Ответить
Оксидативный стресс митохондрий...
mixail: Собственно, продолжение темы о нарушении обмена в организме, основой которого является митохондрия клетки... Тут и метаболический синдром, резистентность к инсулину, недостаток энергии, и, и, и, и все остальное, что с этим связано. Предлагаю размещать в теме ссылки и информацию заявленную в названии. Вероятно, данная тема и заключает в себе, практически весь комплекс соматических (и даже инфекционных) проблем со здоровьем. Точнее... данные проблемы со здоровьем являются последствиями оксидативного стресса митохондрий. А общепринятые антиоксидантные средства имеют очень низкую степень противодействия проблеме, потому крайне неэффективны. Отказ от диеты содержащей большое количество углеводов (общепринятой диеты), в пользу низкоуглеводной диеты (НУП) лишь частично решает проблему. Но лучше так, чем совсем ни как. В любом случае проблема требует тщательного изучения. Хотя бы то, что уже есть в сети...
Ответов - 34, стр:
1 2 All
mixail: По теме... Митохондрии выполняют роль электростанций в наших клетках. Они отвечают за создание энергии в форме аденозинтрифосфата (АТФ) и участвуют в путях передачи сигналов апоптоза. Имеющаяся в настоящее время теория гласит, что митохондрии являются потомками аэробных бактерий, которые колинизировали древних прокариот около 1-3 миллионов лет назад [1-3]. Это способствовало эволюции первых эукариотических клеток, способных к аэробному дыханию, что являлось необходимой предпосылкой для эволюции многоклеточных организмов [1]. В поддержку этой теории выступает наблюдение, что митохондрии- единственные субклеточные структуры, помимо ядра, содержащие ДНК. Однако, в отличие от ядерной ДНК, митохондриальная ДНК (мтДНК) не защищена гистонами [4]. Ядерная ДНК накручивается на гистоны, которые физически защищают ДНК от повреждения свободными радикалами [5], а также необходимы для репарации двунитевых разрывов ДНК [6]. Поскольку мтДНК не имеет структурной поддержки со стороны гистонов, она весьма восприимчива к повреждению. Впервые митохондриальные болезни были описаны Люфтом (Luft) и сотр. в 1962 году, когда обследовали 35-летнюю женщину с эутиреоидным состоянием, миопатией, чрезмерным потоотделением, нетолерантностью к высокой температуре, полидипсией с полиурией и базовой скоростью метаболизма 180% от нормы [7]. Пациентка страдала от разобщения процессов окислительного фосфорилирования (ОФ). ОФ является основным путем получения энергии в клетке. Энергия в форме АТФ образуется в митохондриях в процессе реакций, в которых электроны, высвобождающиеся из восстановленных субстратов никотинамидадениндинуклеотида (НАД-Н) и флавинадениндинуклеотида (ФАД-Н), поставляются на кислород по цепи респираторной протоновой(Н+) помпы [8]. Разобщение процессов ОФ приводит к образованию тепла без соответствующего образования АТФ, что влечет за собой дисфункцию общего состояния пациентки. В целях компенсации ее митохондрии увеличились в размере и умножились, что отчетливо наблюдалось при анализе гистологической мышечной биопсии. С момента этого впервые задокументированного случая было отмечено, что митохондриальная дисфункция была свойственна почти всем патологических и токсикологическим состояниям [9]. (Это отражено в таблицах 1-3). К таким состояниям относится саркопения неалкогольный стеатогепатит; приобретенные болезни, такие как диабет и атеросклероз; нейродегенеративные заболевания, такие как болезнь Паркинсона и болезнь Альцгеймера, и наследственные состояния, совместно именуемые митохондриальными цитопатиями. Но поскольку симптомы варьируются от случая к случаю, в зависимости от возраста начала заболевания, от скорости прогрессирования, митохондральные дисфункции могут оказаться сложными для диагностирования при своем первом появлении. Согласно Кохену (BH Cohen), автору статьи от июля 2001 г в Cleveland Clinic Journal of Medicine, ранняя фаза может оказаться неострой и может не походить на известные митохондриальные заболевания. Кроме того, симптомы, такие как утомляемость, мышечные боли, затрудненное дыхание и боли в брюшной полости, могут быть ошибочно отнесены к коллагеновым сосудистым заболеваниям, синдрому хронической усталости, фибромиалгии или психосоматическим заболеваниям [10]. В настоящей статье исследуются структура и функции митохондрий, детали механизмов, посредством которых приобретенная митохондриальная дисфункция может повлечь широкий диапазон симптомов, а также предлагается целесообразный подход к лечению. Я думаю, что, поскольку клиницисты становятся более квалифицированными в вопросах важности роли митохондрий для состояния здоровья и болезни, мы сможем как можно раньше начать улучшать состояние пациентов... и далее - http://www.chromolab.ru/mitohondrialnye-bolezni.html
mixail: Гипергликемия индуцирует образование супероксида в митохондриях эндотелиальными клетками, который является важным медиатором диабетических осложнений, таких как сердечно- сосудистые заболевания [43, 54]. Образование супероксида в эндотелии также способствует развитию атеросклероза, гипертензии, сердечной недостаточности, старения, сепсиса, ишемически- реперфузионных повреждений и гиперхолестеринемии [55]. Пищевые добавки и лекарства- это не единственная стратегия потенциальной трапии. Диеты, богатые антиоксидантами и повышающие содержание глутатиона и других антиоксидантов, также имеют место как потенциальная стратегия. С использованием мышей в качестве моделей старения проверили две диеты, чтобы установить, какая из них более эффективно повышает уровень содержания глутатиона [72]. Диета I состояла из основы из 170 г/кг белка и 100 г/кг жиров (тип жиров не специфицировался), которая затем обогащаласт 500 частями на миллион (чнм) витамина Е, 80 чнм витамина С, 300 чнм L- карнитина и 125 чнм липоевой кислоты. Диета II содержала ту же основу, что и диета I, плюс 500 чнм витамина Е, 80 чнм витамина С, 5 г/кг глутамина, 0.15 г/ кг лютеина и 11 дополнительных пищевых ингредиентов (напр., 15 г/кг брокколи, 10 г/кг рисовых отрубей, 8.8 г/кг морского масла, 0.25 г/кг водорослей, 0.05 г/кг куркумина и 0.3 г/кг селеновых дрожжей); сочетание флавоноидов, полифенолов и каротиноидов. При использовании диеты II, в отличие от диеты I, наблюдали повышение содержания восстановленного глутатиона в тканевых гомогенатах. Авторы полагают, что более высокая эффективность второй диеты обеспечивается более высоко концентрацией в ней различных антиоксидантов. Основываясь на знании молекулярных механизмов, употребление сывороточных (whey) белков, повышающих уровень содержания глутатиона , также может быть частью эффективной терапевтической стратегии [73, 74]. С тех пор как в 1960-х годах впервые были описаны митохондриальные заболевания, было приложено много усилий к пониманию значения митохондрий в процессах нормы, патологии и старения. В настоящее время известно, что широкий диапазон на вид не связанных заболеваний, от шизофрении до диабета, имеют в своей основе общие патологические механизмы, а именно митохондриальную дисфункцию, образование РФК и накопление повреждений в мтДНК. Антиоксидантная терапия обещает улучшение работы митохондрий, но тем не менее существуют непонятные аспекты в нашем понимании типов и соотношений антиоксидантов, их форм, которые дали бы наилучшие результаты. Однако поиск клиницистами рациональных способов терапии для своих пациентов, может заключить тестирование органических кислот в моче как попытку определить, какие питательные вещества необходимо использовать в качестве добавок. Безусловно, необходимы дополнительные клинические исследования, но если прогресс в понимании функций митохондрий не утратит своих темпов в последующие 50 лет, митохондриальне болезни и митохондриальную дисфункцию вскоре можно будет считать излечимыми. Гиперглекимия может быть как диетической, так и уже последствием резистентности клеток к инсулину. Которое является следствием оксидативного стресса митохондрий... вызванного гипергликимией. Как видим из цитат, вырезанных из статьи, антиоксидантная диета состоит не из растительных компонентов, богатых "антиоксидантами", а белково-жировых. Видимо потому, что растительные антиоксиданты являются не эффективными в нейтрализации метохондриального отравления активными формами кислорода, а углеводы типа фруктозы, могут еще более усугублять... Так что... белково жировая диета и антиоксидантные методы восстановления функций митохондрий. Начиная с католита... И коэнзим Q10 (убихинон), как основной антиоксидант в митохондриях, производимого печенью. С возрастом производство убихинона в печени снижается, что отражается на качестве работы митохондрий. Информации масса. Но пока не нашел "как восстановить функцию печени по производству эндогенного убихинона"... А было бы интересно.
mixail: Коэнзим Q является удивительным и уникальным соединением: это обязательное составляющее вещество каждой нашей клеточки и содержится во всех органах и тканях. Отсюда и происходит его научное название « убихинон » – «вездесущий». Чтобы не было недопонимания, давайте разберемся в терминологии. Коэнзим Q, он же кофермент Q (сокращенно CoQ, КoQ), он же убихинон . Так как чаще всего убихинон в клетках человека и животных представлен 10 изопреновыми звеньями, то его еще называют коэнзим Q10, кофермент Q10 (сокращенно CoQ10, КoQ10, Q10). Убихинон - это витаминоподобное вещество, присутствующее во всех живых клетках организма, которое принимает участие в окислительно-восстановительных реакциях. За разработку теории действия СоQ10 как незаменимого компонента, принимающего участие в выработке клеточной энергии, американский учёный Питер Митчел в 1978г. получил Нобелевскую премию. Существует две формы CoQ: убихинон и убихинол. Убихинон присоединяя атомы водорода, восстанавливается и превращается в убихинол, который еще называется восстановленным убихиноном (CoQН2). Эти процессы (приема и передачи водорода) происходят в организме непрерывно, благодаря чему постоянно образуется энергия. С точки зрения «полезности» для организма одинаково важны и убихинон и убихинол, а описывая свойства, биологические и физиологические эффекты не важно как говорить: убихинон или убихинол. И убихинон и убихинол участвуют в процессах образования клеточной энергии, являются важнейшим элементом системы защиты клеточных структур человеческого организма, участвуют в процессе передачи информации между клетками и во многих процессах биорегулирования. Убихинол обладает более мощными антиоксидантными свойствами, более высокой доступностью при пероральном употреблении по сравнению с убихиноном . Доза, необходимая для достижения заданного уровня CoQ в крови, для убихинола в 8 раз меньше, чем для убихинона . Повышенное содержание CoQ более длительно сохраняется в крови в случае убихинола. Результаты лабораторных и клинических исследований демонстрируют, что лучшая биодоступность убихинола обеспечивает его более высокую эффективность и экономичность. Убихинол более физиологичен для организма, так как в мембранах клеток и митохондрий коэнзим Q10 присутствует именно в виде убихинола. Все эти свойства убихинола делают его более предпочтительным нутриентом по сравнению с убихиноном . Процессы синтеза и технологического производства биологически активных соединений постоянно совершенствуются. Первоначально в качестве биологически активных веществ с пищей общепринятой, традиционной формой являлся убихинон , сейчас же появилась возможность получать CoQ в более современной экономичной и биоэффективной восстановленной форме убихинона – в форме убихинола! И в продуктовой линейке Системных Продуктов Здоровья компании ВИТАМАКС появился новый продукт – КУБИНОЛ (Qnol), главным компонентом которого является УБИХИНОЛ - восстановленная , более активная, биодоступная и энергетически эффективная форма убихинона . Убихинон впервые был описан в Англии в 1955 г. Структура его была определена Фолкерсом и коллегами в 1958 г., официальное название для этого соединения было установлено в 1975 г. Его молекула содержит цепь из 10 пятиуглеродных изопреновых мономеров, а высокая гидрофобность объясняется содержанием 50 атомов углерода. CoQ – витаминоподобное вещество, синтезируется в организме из аминокислоты тирозин при участии витаминов В2, В3, В6, В12, С, фолиевой и пантотеновых кислот, а также ряда микроэлементов. Это сложный многоступенчатый процесс, регулируемый разными ферментными системами. Большая часть коэнзима Q синтезируется в нашем организме печенью и частично поступает извне с продуктами питания: в основном это говядина, курятина, яйца, орехи, некоторые фрукты и овощи. При дефиците витаминов и микроэлементов, при нарушениях со стороны регулирующих ферментных систем даже вне какой либо патологии эндогенный биосинтез не обеспечивает потребностей организма в данном соединении. В настоящее время установлено, что мы начинаем болеть, когда содержание убихинона во внутренних органах снижается до 75% от нормы. Кроме того, существует мнение, что с 30-35 лет, существенно уменьшается содержание убихинона в клетках. Старение (снижение функциональных возможностей сердца и других органов) связано со снижением концентрации кофермента Q. Например, миокард людей старше 60 лет содержит на 40-60 % меньше кофермента Q, чем миокард молодых людей. Показано, что к двадцати годам концентрация кофермента Q в миокарде достигает максимума, к сорока годам содержание падает на 30 %, а к 60 годам — на 50 % от максимального значения. Повысить его содержание при помощи пищи даже при большом желании невозможно, т.к. убихинона в продуктах питания очень мало. Продукт ______________Количество продукта, г __Содержание кофермента Q, мг Говядина жареная __________100 _______3,1 Сельдь маринованная________100_______2,7 Цыпленок жареный___________100______1,6 Соевое масло________________15_______1,3 Радужная форель, на пару_____100_______1,1 Арахис жареный______________100_______2,8 Кунжут жареный______________100_______2,5 Фисташки жареные____________100_______2,1 Брокколи вареная_____________100______0,5 Цветная капуста вареная_______100_______0,4 Апельсин_____________________150_______0,3 Клубника_____________________100_______0,1 Яйцо вареное__________________100______0,1 Но не только возраст является причиной снижения содержания Q10 в организме. Снижение концентрации Q10 в организме происходит и при различных заболеваниях (болезни Паркинсона, болезни Альцгеймера, гипертиреозе, гепатитах, бронхиальной астме и др.). Убихинон внутри клеток локализован в основном в митохондриях и представляет собой небольшую гидрофобную молекулу, растворенную в липидном бислое. Наибольшее его количество находится в митохондриях клеток таких энергопотребляющих органов как сердце, печень , почки, поджелудочная железа. Убихинон способен отдавать или принимать электроны и временно захватывать протоны. Когда убихинон отдает свои электроны последующему переносчику, протоны освобождаются. Эта способность и определяет важнейшую функцию убихинона – коферментную! Не менее важной функцией является антиоксидантная функция . До настоящего времени надежды исследователей на предотвращение окисления клеточных мембран связывались с витаминами-антиоксидантами, особенно с витамином Е. В тоже время накапливается больше данных о том, что убихинон является одним из наиболее важных антиоксидантов. Принципиальной особенностью коэнзима Q10 является способность самостоятельно и постоянно восстанавливать свою антиоксидантную активность. Убихинон принимает электрон, нейтрализуя свободные радикалы, убихинол же - отдает, что обеспечивает его более выраженный эффект. Убихинол содержит две дополнительные гидроксильные группы, что делает его более растворимым и обеспечивает более высокую биологическую доступность и проникающую способность. Убихинол более физиологичен для организма, так как в мембранах клеток и митохондрий коэнзим Q10 присутствует именно в виде убихинола. Все эти свойства убихинола делают его более предпочтительным нутриентом по сравнению с убихиноном . С точки зрения «полезности» для организма в физиологическом понятии, не важно, как мы говорим: убихинон , коэнзим Q, кофермент Q или убихинол. Реализация антиоксидантной и коферментной функции коэнзима Q определяет его важное значение. Повышает сократительную способность миокарда и поперечно-полосатой мускулатуры; Улучшает кровоток в миокарде; Обладает способностью к нормализации ритма и артериальное давление (антиаритмические и гипотензивные свойства); Повышает толерантность к физической нагрузке, в том числе у кардиологических больных; Участвует в стимуляции процесса энергетического сжигания жиров; Участвует в нормализации липидного состава крови (обладает антиатеросклеротическим эффектом); Участвует в регуляции уровня глюкозы и улучшении реологических свойств крови Участвует в апоптозе и замедлении процессов старения клеток На молекулярном уровне коэнзим Q выполняет важные функции : обеспечивает бесперебойное производство энергии на клеточном уровне и отвечает за скорость и качество обменных процессов, а также за обновление (регенерацию) всех органов и тканей; защищает организм от действия свободных радикалов, являясь мощнейшим антиоксидантом; обеспечивает нормальное поступление кислорода в клетки, препятствуя их гипоксии. Все эти свойства коэнзима Q позволяют говорить о том, что убихинон-убихинол способствует снижению риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, укреплению иммунитета, нормализации массы тела, улучшению мозгового кровообращения. Коэнзим Q оказывает незаменимое влияние на функции обмена веществ в организме. Нарушение этих функций является причиной сахарного диабета, нарушения работы эндокринных желез, а также накопления холестерина и образования избыточных жировых отложений. В связи с этим применение коэнзима Q предусмотрено многими программами снижения веса. Последние десятилетия внимание экспериментаторов и клиницистов привлекает убихинон , причем количество клинических исследований значительно превышает число экспериментальных работ. Сегодня нужно признать, что наиболее изучено влияние CoQ10 на сердечно-сосудистую систему. Почти 30-летний опыт клинических исследований его применения у больных убедительно доказывает существенный дефицит убихинона-убихинола в развитии кардиологической патологии, что неудивительно, так как в клетках миокарда наиболее велики энергетические потребности. Показано, что если уровень CoQ падает на 25%, то клетки испытывают дефицит энергии и ухудшается биоэнергетический метаболизм сердечной мышцы. Снижение содержания CoQ10 на 75% приводит к гибели клеток. Результаты клинических исследований, обобщенные в обзорах, показали, что содержание убихинона-убихинола в плазме снижено при гиперлипидемии, а также после терапии статинами - лекарственных препаратов, снижающих уровень холестерина. Статины подавляют активность ключевого фермента, ответственного за биосинтез холестерина в организме — гидроксиметилглутарил-СоА-редуктазы (ГМГ-СоА-редуктазы), ингибируют синтез мевалоната, в результате чего снижается не только синтез холестерина, но и кофермента Q. Дефицит, вызванный статинами, полностью компенсируется при назначении препаратов кофермента Q. С 1990 года по 2001 год были опубликованы результаты пятнадцати экспериментов на животных. Результаты этих исследований показали, что статиновая терапия приводит к дефициту кофермента Q в крови и в тканях, и что дефицит кофермента Q имеет неблагоприятные последствия при кардиомиопатии, ишемической болезни сердца и приводит к некрозу скелетных мышц. Степень дефицита кофермента Q зависит от принимаемой дозы статина. Во всех экспериментах, где животные получали дополнительную дозу кофермента Q до приема статинов, дефицит был полностью компенсирован. Работы, посвященные применению кофермента Q у людей, подтвердили дефицит, возникающий в результате приема статинов. В одном из исследований пациентов, ранее имевших сердечную недостаточность, было показано, что недостаток кофермента Q в крови коррелирует с общим ухудшением состояния. В клинической практике предпринимались многочисленные попытки использования CoQ, для коррекции нарушений клеточного энергообмена. Так, Langsjoen Н. и соавт. отметили эф-фективность применения CoQ y 424 пациентов с различными формами сердечно-сосудистой пато-логии. Зарегистрировано статистически значимое улучшение миокардиальной функции при использовании CoQ в дозе от 75 до 600 мг в день. Авторы считают, что CoQ безопасное и эффективное дополнительное средство для лечения широкого спектра сердечно-сосудистых заболеваний, использование которого не только улучшает клини-ческие результаты, но позволяет снизить суммарные затраты на лечение. В рандомизированном двойном слепом контролируемом исследовании 73 больных после острого инфаркта миокарда получали коэнзим Q на фоне стандартной терапии. Через 1 год именно у этих больных в 2 раза реже происходили сердечно-сосу-дистые события (24% против 45%, р<0,02). При остром инфаркте миокарда выявлен и один из возможных механизмов положительного действия коэнзима Q предотвращение развития синдрома удлиненного Q— Т. Последний сопряжен с более частой смертью, особенно у больных инфа-рктом миокарда. Kuklinski В. и соавт. наблю-дали в течение одного года 61 больного с острым инфарктом миокарда. В результате у 40% боль-ных контрольной группы было зарегистрировано удлинение интервала Q — Т, тогда как в группе больных, получавших CoQ10 в дозе 100 мг/сут и селен — 500 мкг\сут, данного ЭКГ-феномена не наблюдалось. В течение 1 года умерло от повторных инфарктов 6 больных контрольной группы (20%) и ни одного из основной группы (за исключением одной смерти от внесердечной причины). Однако по результатам проведенных исследований оценить значимость каждого из двух назначавшихся антиоксидантов (коэнзима Q10 и селена) не представляется возможным. Rosenfeldt F.L. и соавт. считают, что CoQ улучшает продукцию энергии в митохондриях, шунтируег дефектные компоненты дыхатель-ной цепи и уменьшает эффекты окислительного стресса. Исследователи выдвигают гипотезу, что предварительная терапия CoQ до стресса может улучшать восстановление миокарда после стресса. Принимая во внимание данные о достоверной корреляции между степенью тяжести недостаточ-ности кровообращения и снижением уровня CoQ Mortensen S.А. высказано предположение о целесообразности его применения при лечении хронической сердечной недостаточности. В последующем было выполнено значительное число экспериментальных и клинических работ по применению CoQ в лечении хронической сер-дечной недостаточности. В метаанализ, подготов-ленный Mortensen S.А., вошли результаты 13 двойных слепых рандомизированных исследова-ний. Так, установлено, что только у 10% из 1000 участвовавших в исследовании больных описаны нейтральные результаты. Во всех остальных за-фиксированы достоверные свидетельства улучше-ния функционального класса больных, повыше-ния переносимости физической нагрузки, сниже-ния частоты госпитализаций. Группой итальянских ученых Baggio и соавт, обобщены результаты наблюдения 2664 боль-ных с сердечной недостаточностью II и ГП функци-онального класса. Исследование выполнялось в Италии в 173 центрах как открытое постмарке-тинговое. Установлено, что за 3-месячный период лечения у значительной части больных произош-ло улучшение со стороны таких признаков, как отеки (78,6%), цианоз (78,1%), головокружение (73,1%), субъективное ощущение больными аритмии (63,4%), бессонница (66,28%). Уменьшение трех или более симптомов отмечены у 54%. Побочные явления наблюдались у 36 больных (1,5%), из которых только у 20 человек (0,75%) они были признаны в какой-то мере возможно связанными с применением коэнзима Q. Большой интерес представляет исследование Mortensen S.А., в ходе которого оценивалось содержание CoQ10 в ткани миокарда (по данным высокочувствительной хромотографии). Обнаружено, что у пациентов с дилатационной кардиомиопатией уровень коэнзима CoQ10 достовер-но ниже по сравнению с контролем. Степень снижения его уровня коррелировала с выраженностью проявлений сердечной недостаточности. CoQ10 использовался и для лечения артериальной гипертонии. Дозировка CoQ10 подбиралась ин-дивидуально так, чтобы достигнуть уровня в крови 2,0 мкг/мл. Отмечено постепенное улучшение функционального статуса пациентов и снижение потребности в гипотензивной терапии. Также отмечено существенное улучшение толщины стенки левого желудочка и диастолической функции миокарда. Возможность применения CoQ10 y больных с артериальной гипертонией показана и в других работах. Так, коэнзим Q10 в дозе 120 мг/сут в течение 8 недель обусловливал достоверное снижение систолического и диастолического артериального давления, а также уровня инсулина натощак и через 2 ч. после сахарной нагрузки. Авторы полагают, что механизм снижения артериального давления у гипертоников включает в себя не толь-ко предотвращение окислительного стресса, но и улучшение инсулинового ответа на повышение уровня глюкозы в крови.
mixail: Биосинтез убихинона Синтезируется во всех клетках организма (эндоплазматический ретикулюм) из аминокислоты тирозина или фенилаланина при участии витаминов В2, ВЗ, В6, В12, С, фолиевой и пантотеновых кислот, а также ряда микроэлементов. Это сложный многоступенчатый процесс, регулируемый разными ферментными системами. Большая часть коэнзима Q10 синтезируется в нашем организме печенью. Некоторая часть убихинона продуцируется микрофлорой кишечника. Именно эндогенный (внутренний) синтез является главным поставщиком убихинона для организма, так как в продуктах питания коэнзим Q10 содержится в незначительном количестве. Однако, сбалансированное питание является чрезвычайно важным для нормального производства убихинона в организме, т.к. необходимым условием его синтеза является достаточное поступление с пищей витаминов группы В (особенно В6), аскорбиновой, фолиевой, пантотеновой кислот и рада аминокислот. Кроме питания, еще ряд факторов тормозит синтез коэнзима Q10, среди них: возраст (особенно старше 30 лет), заболевания желудочно-кишечного тракта, снижение веса. В первом случае причина снижения количества убихинона — общее замедление синтетических процессов с течением времени, во втором — недостаточное поступление веществ, необходимых для синтеза убихинона, в третьем — компенсаторное снижение общего метаболизма. http://www.nishi-int.ru/preparats/immugen/cons/ ФЕНИЛАЛАНИН: будь счастлив, не испытывай боли Почти все аминокислоты в организме превращаются в важные биохимические вещества, играющие свои специфические роли в поддержании здоровья. Если вам известно, что представляют собой те или иные химические вещества в организме и что они делают, вы легко поймете, что может произойти при потреблении большого количества какой-нибудь аминокислоты. Фенилаланин (ФА) является важнейшим строительным материалом для выработки: нейромедиаторов, способствующих бодрости, положительному расположению духа и, быть может, избавлению от боли. Поэтому совершенно логично, что эта аминокислота вызывает в организме человека проявление именно этих качеств. Депрессия. Согласно нескольким сравнительным исследованиям, имипрамин — один из главных антидепрессивных препаратов — не столь эффективен в лечении этой разновидности психического расстройства, как фенилаланин. Вдозах от 500 до 3000 мг эта аминокислота в сочетании с витамином В6 вызывала почти немедленное улучшение у 31 из 40 депрессивных пациентов1. В исследованиях использовались D- и DL -формы фенилаланина, хотя лишь L-фенилаланин является природной формой, что справедливо и в отношении всех остальных аминокислот*. ФА оказывал наибольшее влияние на депрессивные состояния, связанные с апатией и сонливостью. Эффект фенилаланина может объясняться несколькими механизмами**. Вдобавок к своему участию в выработке адреномиметиков ФА способствует выделению эндорфинов, положительно влияющих на настроение. Фенилаланин является единственным веществом, которое организм может использовать для получения фенилэтиламина (ФЭА) — слегка стимулирующего, но смягчающего ум химического вещества, содержащегося в шоколаде, которое, как утверждают, воссоздает чувство влюбленности***. Низкие уровни ФЭА у страдающих депрессией свидетельствуют об изменениях в метаболизме фенилаланина. Как фармакологические антидепрессанты, так и фенилаланин повышают уровни ФЭА, что говорит о том, что у них сходные механизмы действия2. Отвыкание от кофеина. Вероятно, вы не погрузитесь в пучину депрессии, попытавшись избавиться от привычки к кофеину, но на первых порах вы безусловно будете чувствовать усталость, особенно по утрам. Фенилаланин — очень хороший заменитель «пробуждающего» действия кофе или чая. Его стоит попробовать каждому, кто хочет чувствовать себя более бодрым. Исследования многократно показывали, что он оказывается эффективным в самых различных обстоятельствах3 . Принимайте на голодный желудок 500 — 1000 мг фенилаланина либо замените половину его дозы L -тирозином — аминокислотой, имеющей весьма сходную биохимию. Во всех случаях имейте в виду, что ФА способен повышать кровяное давление или частоту пульса, так что его следует использовать под наблюдением врача. Избавление от боли. Значительное число исследований подтверждают способность фенилаланина, особенно в DL -форме, снимать артритные боли, ломоту в спине и менструальные спазмы4. Фенилаланин замедляет в организме распад эндорфинов и других естественных анальгетиков, так что их эффекты сохраняются более продолжительное время5. Он также сдерживает воспаление и даже может усиливать действие обезболивающих фармацевтических препаратов. Я обнаружил, что ежедневные дозы от 1 до 3 г ФА лучше действуют в сочетании с диетой, не содержащей продуктов, способствующих воспалительным реакциям, в том числе сахара, подсолнечного и кукурузного масел, а также пережаренной пищи. (По контрасту с этим, масла омега-3 обладают противовоспалительными свойствами.) Многие пациенты сообщают, что чувствуют эффект DL -фенилаланина в первый же день после начала его приема. Облегчение, которое приносит ограничение диеты, становится заметным не так быстро. Витилиго. В нескольких исследованиях сделан вывод, что L-фенилаланин может способствовать восстановлению пигментации кожи, помогая свести к минимуму бледные пятна, вызванные витилиго6. Фенилаланин примерно так же эффективен против витилиго, как и L-тирозин. Кремы, содержащие фенилаланин, помогают весьма неплохо. Для достижения лучших результатов используйте аминокислоту в сочетании с медью, которая нужна организму для синтеза природного пигмента кожи — меланина7. Неврологические заболевания. Если подтвердятся результаты, полученные в нескольких отдельных исследованиях8, мы, вероятно, сможем использовать фенилаланин против рассеянного склероза или болезни Паркинсона. Более двух десятилетий назад ученые обнаружили, что эта аминокислота значительно снижает тяжесть таких симптомов паркинсонизма, как депрессия, расстройства речи, ригидность конечностей и затруднения при ходьбе. Однако дрожание рук, характерное для этого заболевания, оставалось без изменений. Участники этого эксперимента получали по 1250 мг фенилаланина два раза в день на протяжении всего четырех недель9. Вся проблема в том, что я не встречал исследования, в котором удалось бы воспроизвести эти результаты. Подавление аппетита. Применение фенилаланина для сдерживания тяги к еде не дает воспроизводимых или предсказуемых результатов. Прием аминокислоты может привести к значительному подавлению аппетита либо же не оказать вовсе никакого действия. Однако даже в том случае, когда фенилаланин помогает, он обладает нетерпимым недостатком, свойственным всем диетическим пилюлям: как только вы перестаете их принимать, аппетит возвращается с новой силой. Рекомендации по использованию добавок У вас могло сложиться дурное впечатление о фенилаланине под влиянием широко распространенных, но малопонятных этикеток на упаковках, предостерегающих: «Вниманию больных кетонурией! Этот продукт содержит фенилаланин». (Его содержат и многие продукты питания, в том числе свинина, птица, проростки пшеницы и сыр.) ФКУ, как сокращенно называют это заболевание, является проблемой только для людей, имеющих генетический дефект, который вызывает у них тяжелую задержку умственного развития, поскольку они не способны метаболизировать фенилаланин. Поэтому люди, страдающие этим заболеванием, должны любой ценой избегать добавок и любых продуктов питания, содержащих фенилаланин. Однако мимоходом интересно отметить, что некоторые исследования предполагают возможность определенного благотворного действия на ФКУ другой весьма похожей аминокислоты — тирозина. Это может подразумевать, что задержка умственного развития при ФКУ в действительности является следствием недостаточности тирозина. Однако у большинства людей нет фенилкетонурии, и с учетом вышеупомянутого предупреждения относительно кровяного давления или частоты пульса, а также за исключением случаев тардивной дисгинезии, рака кожи (меланомы) или рака мозга, именуемого мультиформной глиобластомой, люди могут в полной мере использовать преимущества добавок. Чтобы справиться с депрессией, апатией, усталостью или болью, попробуйте принимать от 250 до 1000 мг перед едой. Сходная доза, возможно, также поможет подавлять аппетит. Если вы не замечаете никакого эффекта, то прежде чем решить, что фенилаланин вам не помогает, попробуйте принимать его с равным количеством тирозина. * Это не совсем так. Действительно, в состав животных и растительных белков входят только L -аминокислоты, однако D- аминокислоты все же содержатся в белках бактерий и некоторых более сложных живых организмов, в частности, дрожжей и разнообразных грибов. Кроме того, новейшие исследования позволяют предполагать, что D -аминокислоты могут играть определенную (скорее всего, регуляторную) роль и в жизнедеятельности высших растительных и животных форм. — Прим. пер. ** Автор, по-видимому, не учитывает самый очевидный механизм антидепрессивного действия фенилаланина — в качестве препарата-блокатора. Между тем хорошо известно, что D -аминокислоты способны блокировать ферментативный синтез активных биохимических веществ из соответствующих L -аминокислот. — Прим. пер. *** Фенилэтиламин является основой целого класса психостимулирующих и психоделических препаратов — амфетаминов, — к которым, в частности, относятся фенамин (бензедрин) и первитин, а также популярный на Западе «наркотик для отдыха» под названием «экстази». — Прим. пер. # См. сноску ** выше. Здесь также очевидна роль D-фенилаланина в качестве блокатора — он является конкурентным ингибитором протеолитических ферментов, расщепляющих эндорфины и другие т.н. опиатные пептиды (мини-белки), обладающие морфиноподобным действием. — Прим. пер. Источник: Аткинс Роберт. "Биодобавки доктора Аткинса. Природная альтернатива лекарствам при лечении и профилактике болезней" http://altermed.com.ua/comment_469.html
mixail: Из многих статей видно, что даже "плохой" холестерин не несет вреда организму если в нем нет массово окисленных жирных кислот. Окислению препятствует убихинон в достаточном количестве... Даже витамин Е, как антиоксидант, не работает без достаточного количества убихинона. Но, все таки, интереснее найти информацию о способах стимуляции выработки убихинона в самих клетках организма, в их фабриках по производству всего необходимого организму по названию эндоплазматический ретикулюм. В зоне Ру пока не встречалось. Видимо придется протестировать на наличие информации англоязычные сайты, хотя и там вряд ли есть прямые указания. Нужно искать хотя бы намеки. Тогда, хотя бы одна из проблем, будет полностью решена. А пока... говяжье сердце является чемпионом по содержанию убихинона. Всего 100 грамм содержат суточную профилактическую дозу. В остальных сердцах тоже много , но далеко не столько.. в 4-5 раз меньше. Как и в дорогих и жирных сортах рыбы. Возможно они поэтому и ценятся. Сердец говядины не так уж и много, что бы оценить их терапевтической действие. В остальных продуктах... килограммами нужно есть. Субпродукты гораздо дешевле, чем использование синтетических лекарственных форм. Даже Российские препараты на уровне 400 рублей на 5-7 дней.
mixail: 31.08.2011: Фермент митохондрий связан с диабетом Специалисты из центра по изучению сахарного диабета Джослина выяснили, что у пациентов с этим диагнозом понижен уровень фермента митохондрий. Лекарства, которые повышают содержание этого компонента, могут оказаться эффективны против диабета. Фермент под названием Sirt3 обедняется в мускулатуре больного диабетом наполовину, а это может провоцировать резистентность к инсулину. Фермент этот содержится в митохондриях – особых органеллах клетки, обеспечивающих ее энергией. Ученые уже раньше знали, что митохондрии плохо функционируют у диабетиков, а теперь обнаружили, почему это происходит. Они решили проверить, как пониженный Sirt3 воздействует на клеточный обмен, то есть на работу инсулина на клеточном уровне. Если фермент истощается и митохондрии ослабляются, то в них образуются реактивные формы кислорода. Так называются молекулы с повышенной химической активностью. Эти молекулы содержат кислород, противодействующий инсулину в клетках. Сейчас ученые планируют выявить методы восстановления Sirt3 или активизации сохраняющегося фермента, дабы сделать мышечный метаболизм более интенсивным. Лекарства, созданные на основе этих разработок, будут эффективны для лечения диабета у пациентов с метаболическим синдромом.
mixail: Глава 9. из книги Ашбах Д. С. Живая и мертвая вода - новейшее лекарство современности.... Свободные радикалы и сахарный диабет. Экспериментально доказано, что свободные радикалы могут являться как первичными факторами, провоцирующими развитие сахарного диабета, так и вторичными факторами, усугубляющими течение диабета и вызывающими его осложнения. Так, для моделирования картины диабета 1-го типа у животных используют химический препарат аллоксан. При его внутривенном введении наблюдается массовое возникновение свободных радикалов. Через 48–72 часов у животных наблюдается гибель бета-клеток и нарушения углеводного обмена, сравнимые с картиной сахарного диабета 1-го типа у людей [12]. В других экспериментальных исследованиях, чтобы воссоздать у животных картину диабета 2-го типа, у них из митохондрий поджелудочной железы удаляли белок фратаксин. Фратаксин нейтрализует свободные радикалы в митохондриях. При его удалении в поджелудочной железе подопытных животных наблюдалась массовая гибель бета-клеток и развивалась картина диабета 2-го типа [13]. Фратаксин — белок, играющий важную роль в работе митохондрий, в частности, в выведении железа из около-митохондриального пространства. В отсутствие фратаксина избыток железа вызывает образование свободных радикалов и повреждения. ВИКИПИДИЯ
mixail: Интервью с Дэнхеном Харманом... http://vitaspb.com/glavnaya/freeradicaltheory Такое впечатление что доктор не знает, или не знал о альтернативных вариантах питания, которые исключают избыток углеводов в рационе, как одного из факторов появления избыточных радикалов. Полагаю, что антиоксиданты на кето или НУПе окажутся гораздо более эффективными, чем на общепринятой диете.
mixail: Тоже интересная информация... Воспаление как фактор патогенеза инсулинрезистентности и сахарного диабета 2-го типа 22.09.2011 13:03 | | Введение Инсулинрезистентность (ИР) признана ведущим фактором развития сахарного диабета 2-го типа (СД-2) и является центральным и определяющим компонентом метаболического синдрома (МС), проявляющегося также ожирением, нарушением толерантности к глюкозе, дислипидемией и артериальной гипертензией. Рост заболеваемости МС и СД-2, наблюдающийся практически во всех странах мира, обусловливает интерес к патогенезу и лечению этих состояний. В последние годы лавинообразно увеличилось число работ, демонстрирующих роль хронического воспалительного процесса в развитии МС и СД-2. Появились обзоры, утверждающие, что воспаление при этих состояниях играет ведущую патогенетическую роль (1-3). Будущие исследования должны конкретизировать место и значимость воспаления в развитии ИР и связанных с ним МС и СД-2. Однако уже сегодня при оценке методов лечения этих состояний необходимо учитывать их воздействие на параметры воспалительного процесса. Косвенные данные о значении воспаления при СД-2 были получены еще в 1876 г., когда Ebstein сообщил, что при приеме салицилата натрия исчезают симптомы сахарного диабета (4). В 1901 г. было описано уменьшение глюкозурии под влиянием этого препарата (5). В 1957 г. сообщалось, что при лечении ревматоидного артрита высокими дозами аспирина у лиц с сопутствующим сахарным диабетом за ненадобностью прекращали лечение инсулином (6). Данные благоприятного влияния салицилатов на гликемию при СД-2 позже были многократно подтверждены (7,8). Однако механизм снижения гликемии связывали с гипотетической стимуляцией секреции инсулина, но не с их противовоспалительным эффектом. Практическое применение салицилаты в лечении сахарного диабета также не нашли, так как необходимые для достижения сахароснижаещего эффекта высокие дозы (до 7 г в день) вызывали тяжелые побочные явления. В 50-х годах прошлого столетия найдено повышение уровня фибриногена в крови при ожирении и СД-2. Уже тогда было известно, что он при воспалении повышен и является маркером острой фазы процесса. Однако идея о связи ожирения, МС, СД-2 и воспаления в те годы так и не родилась. Толчком послужило открытие феномена секреции провоспалительных цитокинов жировыми клетками. В 1993 г. впервые была установлена секреция фактора некроза опухоли-α (ФНО-α) адипоцитами (9). Позже было найдено, что жировые клетки продуцируют ряд гормоноподобных субстанций и медиаторов (адипокины), способных влиять на воспалительный процесс: интерлейкины-6 (ИЛ-6) и -1 (ИЛ-1), резистин, адипонектин и т.д. Решающим однако было обнаружение при ожирении, ИР и СД-2 повышения уровня в крови С-реактивного белка (СРБ), общепризнанного маркера острой фазы воспаления. Совокупность этих фактов привела к гипотезе о наличии воспалительной реакции при ожирении, ИР и СД-2, несмотря на отсутствии при этих состояниях многих других классических признаков воспаления. Воспалительные изменения жировой ткани при ожирении и ИР Как указано выше, при ожирении повышен уровень маркеров острой фазы воспаления – фибриногена и СРБ. Также многократно сообщалось об увеличении числа лейкоцитов при ожирении (10-12). ИР без ожирения также сопровождается усилением секреции СРБ, что наблюдается как у людей, так и у животных (13). Подобные результаты получены и при СД-2. В экспериментальных моделях диабета у грызунов повышен уровень СРБ, причем как при наличии ожирения, так и без него. У больных СД-2 при наличии ожирения уровень СРБ повышен существенно больше, чем без ожирения. У последних уровень СРБ в свою очередь выше, чем у здоровых (14, 15). Центральное место в проблеме развития ИР под влиянием воспаления занимает жировая ткань. Представления о жире как об инертной ткани, служащей только для накопления энергетических субстанций и триглицеридов, ушли в прошлое. Оказалось, что жировая ткань метаболически весьма активна, а также может рассматриваться как эндокринный орган, продуцирующий субстанции, участвующие в регуляции различных физиологических процессов организма, в первую очередь в регуляции пищевого поведения, энергетического баланса и метаболизма, преимущественно жиров и углеводов. Причем метаболическая и гормональная активность висцерального жира значительно выше, чем подкожного. В связи с обсуждаемой проблемой важно подчеркнуть, что клетки жировой ткани секретируют провоспалительные цитокины (ФНО-α, ИЛ-6 и ИЛ-1, резистин), а также хемокины (МСР-1 и RANTES). Секреция этих субстанций коррелирует с ожирением, причем в большей степени с увеличением массы висцерального жира. ФНО-α наиболее известный и исследованный провоспалительный цитокин, синтезируемый преимущественно клетками иммунной системы и адипоцитами. Он стимулирует в лейкоцитах и эндотелиальных клетках секрецию других цитокинов (в том числе ФНО-α), усиливает экспрессию адгезивных молекул на поверхности клеток (что обусловливает воспалительную инфильтрацию тканей), активирует метаболизм арахидоновой кислоты (соответственно, продукцию простагландинов и тромбоксана, что в итоге приводит к повреждению сосудов и тромбообразованию). ФНО-α ответственен за большинство клинических проявлений острого воспалительного процесса, способен вызывать апоптоз клеток, в том числе опухолевых, а также снижать вес тела. ИЛ-6 синтезируется при воспалении, травмах, гипоксии, воздействии бактериальных эндотоксинов активированными моноцитами/макрофагами, меньше фибробластами, эндотелиальными клетками. 30% ИЛ-6 в организме синтезируется в жировой ткани. Биологическая роль ИЛ-6 заключается в индукции восстановительных механизмов и активации иммунной защиты (активация и дифференцировка Т-клеток, вызревание В-клеток, синтез СРБ в печени, усиление гемопоэза). Кроме того, ИЛ-6 способен ограничивать воспалительную реакцию путем торможения синтеза ряда провоспалительных субстанций, включая ФНО-α (16). Адипоцитокин резистин представлен во многих тканях. Повышение его секреции, установленное при ожирении, способствует развитию ИР и СД-2 (17). С другой стороны, эксперименты с изолированными клетками свидетельствуют о провоспалительном действии резистина. Он усиливает продукцию цитокинов макрофагами (18). У людей иммуногистохимическими методами показано накопление резистина в местах локализации макрофагов (19). Исследования последних лет свидетельствуют о большом значении макрофагов жировой ткани в развитии воспалительной реакции. Продуцируемые адипоцитами хемокины обеспечивают адгезию моноцитов, переход их из сосудов в межклеточную жидкость и трансформацию в макрофаги. Гистохимические и флуоресцентные исследования подтвердили накопление макрофагов в жировой ткани при ИР, ожирении и СД-2 (20, 21). Макрофаги, как и адипоциты, продуцируют ФНО-α и ИЛ-6, а также iNOS, обладающие провоспалительным эффектом. Роль макрофагов в развитии воспаления доказывается экспериментальными данными блокады их функции. Оказалось, что как при ингибировании миелоид-специфической В киназы в макрофагах (22), так и при предупреждении накопления макрофагов в жировой ткани за счет блокады рецептора хемокина С-С (23) воспалительная реакция и ИР несмотря на ожирение не развиваются. Эти результаты убедительно подтверждают значение инфильтрации жировой ткани макрофагами в развитии воспалительного процесса при ожирении. Разграничить источники повышенной продукции цитокинов – адипоциты или макрофаги – не представляется возможным. Исследование культуры клеток, полученной у лиц с ожирением, показывает усиление секреции цитокинов как изолированными адипоцитами, так и макрофагами (21), что обусловливает их высокий уровень. Причем в жировой ткани, особенно висцеральном жире, концентрация цитокинов более чем в 100 раз выше по сравнению с концентрацией в циркулирующей крови (24). Это привело к заключению, что цитокины реализуют свое действие преимущественно не эндокринным, а паракринным путем. Имеются данные и о роли аутокринного действия этих провоспалительных цитокинов. Наконец, наличие воспалительной реакции при ожирении доказывается внутриклеточными сдвигами, типичными для «классического» воспаления. Важнейшим внутриклеточным регулятором воспалительной реакции является фактор транскрипции NF-κB, который решающим образом меняет экспрессию генов цитокинов и адгезивных молекул, что в итоге ведет к усилению и распространению воспаления на другие клетки и тем самым способствует процессу самоподдержки воспаления. Обязательным компонентом клеточного механизма воспалительной реакции является также IKKβ , который активирует фактор транскрипции NF-κB. В здоровом организме NF-κB неактивен, так как связан с ингибитором JNK. При ожирении изменяется активность как JNK, так и IKKβ (25, 26). В результате NF-κB высвобождается и реализует свои провоспалительные эффекты. Определенную роль в развитии воспалительной реакции в жировой ткани играют сдвиги секреции ряда адипокинов. При ожирении повышается содержание в крови таких адипокинов как лептин, апелин, оментин, ретинол-связывающий протеин-4, адипсин, ангиотензиноген, висфатин, ингибитор активатора плазминогена-1 (ИАП-1). Уровень адипонектина при ожирении снижается. Физиологическое и патофизиологическое действие некоторых из перечисленных адипокинов исследовано уже достаточно подробно, хотя в целом мы находимся пока на начальном этапе понимания их значения в патогенезе различных заболеваний. Лептин относится к наиболее изученным адипокинам. Он синтезируется практически только жировыми клетками, угнетает аппетит и прием пищи, воздействуя на рецепторы гипоталамуса. В условиях ожирения физиологические эффекты лептина не проявляются, что связано с развитием лептинрезистентности. Лептинрезистентность, несмотря на повышенный уровень лептина, обусловливает дальнейший рост ожирения. Помимо регуляции энергетического баланса лептин способен активировать такие воспалительные клетки как макрофаги, нейтрофильные гранулоциты, Т-лимфоциты, а также стимулировать секрецию цитокинов в этих клетках (27). Следовательно, повышенная секреция лептина при ожирении способствует развитию воспалительной реакции. Адипонектин в отличии от большинства других адипокинов оказывает протективное действие. Он синтезируется в основном жировыми клетками. Его функция заключается в снижении гликемии и внутриклеточного уровня триглицеридов. Эти эффекты обусловливают повышение чувствительности тканей к инсулину. При ожирении секреция адипонектина снижается, что ведет к ИР. На изолированных клетках продемонстрировано угнетающее влияние адипонектина на фактор транскрипции NF-κB (28), обязательного участника воспалительной реакции. Соответственно, снижение секреции адипонектина при ожирении ведет к уменьшению указанного угнетающего влияния на NF-κB и тем самым может способствовать воспалению. В развитии воспалительной реакции также имеют значение свободные жирные кислоты (СЖК), уровень которых повышен при ожирении, ИР и СД-2. СЖК воздействуют на воспалительные киназы JNK и IKKβ и тем самым активируют фактор транскрипции NF-κB. У грызунов СЖК в мышечных клетках активируют протеинкиназу С (ПК-С), которая также способствует активации NF-κB. Внутривенная инфузия липидов приводила у крыс к активации ПК-С, IKKβ и NF-κB (29, 30). Следовательно, повышенный уровень СЖК способствует развитию воспалительной реакции, по-видимому, преимущественно за счет активации фактора транскрипции. Пути развития ИР при воспалении В физиологических условиях инсулин связывается с рецептором клеточной мембраны. Структура последнего меняется, что ведет к активации тирозинкиназы, к аутофосфорилированию тирозина на внутриклеточном участке рецептора инсулина. К этим аутофосфорилированным местам присоединяются внутриклеточные адапторпротеины, в первую очередь, субстрат рецептора инсулина-1 (СРИ-1). При этом на специфических местах СРИ-1 фосфофорилируется тирозин, что активирует дальнейшие регуляторные сигнальные пути и в итоге приводит к реализации инсулинспецифических реакций. Хотя молекулярные механизмы ИР вследствии воспалительных изменений жировой ткани в деталях не выяснены, ведущую роль следует отвести нарушениям внутриклеточного сигнального пути инсулина. Причем воспаление приводит различными путями к нарушению сигнального пути инсулина. Накопленные экспериментальные данные позволяют утверждать, что в развитии ИР при воспалении ведущую роль играют цитокины, в первую очередь ФНО-α и ИЛ-6, продукция которых повышена при ожирении и СД-2 как в адипоцитах, так и макрофагах жировой ткани. Эти цитокины активируют внутриклеточную серинкиназу (31), которая индуцирует фосфорилирование аминокислоты серина в молекуле СРИ-1. Фосфорилирование серина играет решающую роль в инактивации СРИ-1, препятствуя нормальному фосфорилированию тирозина как рецептора инсулина, так и СРИ-1. В результате прерывается внутриклеточный сигнальный путь инсулина и развивается ИР. Имеются данные о том, что фосфорилирование серина способно приводить даже к саморазрушению молекулы СРИ-1. Связь между фосфорилированием серина СРИ-1 и развитием ИР и СД-2 убедительно продемонстрирована многими исследованиями (32). Фосфорилирование серина СРИ-1 лежит в основе механизма развития ИР не только при воздействии цитокинов, но и множества других, если не большинства факторов, снижающих чувствительность тканей к инсулину. ФНО-α кроме активации серинкиназы ослабляет действие инсулина также другими путями. ФНО-α повышает уровень неэстерифицированных СЖК в сыворотке крови, что ведет к ИР во многих тканях (33). В жировой ткани ФНО-α подавляет гены, вовлеченные в процесс усвоения и депонирования СЖК и глюкозы, а также повышает экспресию генов, участвующих в транскрипции факторов липо- и адипогенеза, меняет секрецию жировыми клетками адипонектина и ИЛ-6 (34). В гепатоцитах ФНО-α подавляет экспрессию генов, участвующих в усвоении и метаболизме глюкозы, а также в оксидации жирных кислот, и, кроме того, повышает экспрессию генов, регулирующих синтез холестерола и жирных кислот (34). ФНО-α наиболее изученный из адипоцитокинов, который в самых различных экспериментальных условиях и при разных патологических процессах у людей вызывал ИР (35). Эффекты ИЛ-6 не столь однозначны. ИЛ-6, по-видимому, в зависимости от концентрации и локализации, играет либо патологическую, либо протективную роль. Характерное для ожирения накопление триглицеридов в адипоцитах, повышение вне- и внутриклеточного уровня СЖК уже давно постулируется как фактор развития ИР (36). Реализуется этот эффект частично за счет активации ПК-С. ПК-С стимулирует серинкиназу, инактивирует СРИ-1 и таким путем ведет к ИР (37). Этот механизм убедительно доказывается тем, что у мышей без ПК-С не развивается индуцированная жиром ИР. Примечательно, что внутриклеточные пути воспаления также могут способствовать развитию ИР. В частности, блокада IKKβ улучшала чувствительность тканей к инсулину, нарушенной ожирением (22). На основании этого было высказано предположение, что IKKβ/NF-κB играют роль в развитии ИР при воспалении (1). Этим же путем могут действовать СЖК. Они способны стимулировать воспалительные киназы IKKβ и JNК, которые усиливают фосфорилирование серина СРИ-1 и, тем самым, подавляют внутриклеточный сигнальный путь инсулина (30, 38). В развитии ИР при воспалительной реакции, сопровождающей ожирение, участвуют как адипоциты, перегруженные жиром, так и макрофаги, инфильтрирующие жировую ткань. Оба вида клеток продуцируют в значительных количествах цитокины, обусловливающие развитие ИР. Кроме того, эти клетки секретируют хемокины, также участвующие в развитии ИР. В частности, у мышей с дефектом МСР-1, наиболее значимого хемокина, ИР при кормлении высококалорийной пищей не развивается (39). В последние годы все большее распространение находит представление о патогенетической близости ИР и воспалительной реакции. Как показано выше, ИР и воспаление вызываются весьма близкими, порой идентичными изменениями регуляторных механизмов. Ожирение сопровождается воспалительными изменениями жировой ткани, а также ведет к ИР и другим признакам МС, порой к СД-2. Жировые клетки при висцеральном ожирении продуцируют различные гормоноподобные субстанции, цитокины, хемокины, которые способствуют как развитию ИР, так и воспаления, а также дальнейшему накоплению жира в адипоцитах. При этом ИР благоприятствует развитию воспалительной реакции, а последняя сопровождается изменениями, которые приводят к ИР. Создается порочный замкнутый круг: воспаление – ИР – ожирение – воспаление. В ряде обзоров была предпринята попытка дифференцировать первичность и вторичность ИР и воспалительной реакции. С нашей точки зрения это деление весьма условно и носит скорее дидактический характер. Каузальную детерминированность в цепи патологических реакций: воспаление – ИР – ожирение – воспаление на нынешнем этапе развития науки определить не представляется возможным. Влияние терапевтических средств на воспалительный процесс при ожирении Патогенетическая роль воспалительной реакции при ИР, ожирения, МС, СД-2 обусловливает интерес к поиску лечебных средств воздействия на нее. Многие ныне применяющиеся при МС и СД-2 лечебные методики и препараты обладают противоспалительными эффектами, или, по крайней мере, уменьшают лабораторные параметры воспаления. Имеет ли это терапевтическое значение, или же является только побочным, плейотропным (желательным) эффектом сказать сложно. Изменение образа жизни. Эпидемиологические исследования показывают, что физическая бездеятельность у здоровых людей сопровождается субклиническим системным воспалением (40, 41). Каузальная связь из подобных исследований не доказывается. Однако длительное наблюдение лиц, регулярно занимавшихся спортом, показало снижения уровня СРБ в крови (42). В эксперименте показано, что физическая активность оказывает противоспалительное действие и снижает уровень цитокинов (43). Аналогичные сдвиги наблюдаются и у людей. Регулярная физическая активность в течении 5 месяцев у женщин с ожирением приводила к снижению уровня ФНО-α в крови и торможению рецепторов ФНО-α 1 и 2 (44). Однако данных о противоспалительном влиянии физической активности довольно мало. Больше известно о влиянии снижения веса. Исследование 316 взрослых людей в течение 18 месяцев, которые с помощью диетических ограничений и регулярной физической деятельности снизили вес в среднем на 5,1 кг, показало снижение СРБ на 3% и уровня ИЛ-6 на 11% (45). В другом исследовании у 120 женщин с ожирением при снижении исходного веса на 14,7% найдено достоверное уменьшение уровня СРБ в крови на 34%, ИЛ-6 – на 33% (46). У лиц с нарушенной толерантностью к глюкозе и МС снижение веса приводило к понижению уровня ИЛ-1, ФНО-α, повышению уровня ИЛ-6 и ИЛ-8 (47). Эти данные обосновывают гипотезу, что снижение массы жировой ткани ведет к уменьшению воспалительной реакции. Подкрепляется эта гипотеза также данными использования для лечения ожирения хирургических методов – желудочно-кишечного шунтирования или бандажирование желудка – при которых вес тела снижался на 30%. Спустя 6 месяцев после операции желудочно-кишечного шунтирования уровень ИЛ-6 снижается на 59% (48). Спустя год после бандажирования желудка уровень СРБ снизился на 70% без изменения ИЛ-6 (49). Указанные хирургические вмешательства преимущественно уменьшают массу висцерального жира. Примечательно, что липидосакция подкожного жира не влияла на СРБ, ФНО-α, ИЛ-6, адипонектин, равно как не меняла ИР (50). Эти данные еще раз подчеркивают ведущее значение висцерального жира в развитии воспалительного процесса . Совокупность представленных результатов исследований убедительно доказывает повышение чувствительности тканей к инсулину и снижение параметров воспаления при изменении образа жизни, сопровождающегося уменьшением ожирения. Проблема заключается в том, что у большинства больных достигается лишь временное снижение веса. Возврат к привычному образу жизни ведет не только к восстановлению изначального веса, но и к возврату прежних параметров воспаления (51). Тем самым еще раз подтверждается предположение, что ожирение и связанные с ним метаболические сдвиги ответственны за развитие воспалительной реакции. Омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты (О-3пнжк). Еще в 1987 г. было показано, что рыбий жир с высоким содержанием О-3пнжк способен предупреждать индуцированную диетой ИР у крыс (52). Позднее была продемонстрирована связь между благоприятными эффектами О-3пнжк и противовоспалительным действием. Последнее проявлялось как при системных воспалительных процессах, так и при ожирении. Оказалось, что О-3пнжк оказывают противоспалительное действие при таких хронических воспалительных заболеваниях, как ревматоидный артрит (53) и болезнь Крона (54). Применение О-3пнжк при ожирении приводило к уменьшению содержания в крови провоспалительных цитокинов и маркеров острой фазы воспаления (55, 56). Есть все основания полагать, что О-3пнжк улучшают метаболический статус и оказывают противоспалительное действие, влияя на макрофаги и адипоциты. У диабетических мышей с ожирением линии db/db включение О-3пнжк в пищу предупреждало экспрессию воспалительных генов и инфильтрацию жировой ткани макрофагами (57). Несмотря на достоверное повышение веса О-3пнжк предотвращали индуцированное диетой развитие воспалительной реакции в жировой ткани, включая экспрессию поверхностного маркера СD68 в макрофагах, МСР-1 и липолисахаридного рецептора СD14 (57). В этой серии исследований также продемонстрировано повышение секреции адипонектина и уменьшение триглицеридемии под влиянием О-3пнжк. Противовоспалительное действие О-3пнжк также обусловлено угнетением секреции лейкотриенов и простагландинов (58, 59). Подавление функциональной активности моноцитов под влиянием О-3пнжк (60) может быть одним из факторов, уменьшающих инфильтрацию жировой ткани макрофагами. Наконец, О-3пнжк идентифицированы как предшественник недавно открытых двух семейств липидных противовоспалительных медиаторов – резолвина и протектина (61). Кроме того, О-3пнжк способны связываться с РРАRγ (62), что также может служить объяснением их противоспалительного действия (63, 64). Действие О-3пнжк на РРАRγ может быть также опосредовано описанным выше повышением секреции адипонектина (64). Глитазоны - высокоэффективные антидиабетические препараты, реализующие терапевтический эффект путем связывания с РРАRγ ядра клетки и активации этого рецептора. Наиболее значимым следствием этих эффектов является увеличение экспрессии рецепторов инсулина на клеточной мембране и числа транспортеров глюкозы ГЛУТ4. В результате улучшается действие инсулина, уменьшается ИР, усвоение глюкозы периферическими тканями повышается, продукция глюкозы в печени уменьшается. Лиганды РРАRγ, связываясь с рецептором, способствуют экспресии генов, стимулирующих дифференцировку преадипоцитов в зрелые жировые клетки. Тем самым они ведут к активации депонирования липидов, и соответственно, к уменьшению уровня циркулирующих СЖК. Под действием глитазонов уменьшается глюкозоиндуцированная ингибиция тирозинкиназы, что также является одним из механизмов повышения чувствительности тканей к инсулину. РРАRγ преимущественно локализуются в скелетной мускулатуре, жировых и печеночных клетках. В свете обсуждаемой проблемы существенно, что РРАRγ представлены также в эндотелиальных клетках, макрофагах и других иммунных клетках. Глитазоны угнетают пролиферацию и миграцию этих клеток, подавляют экспрессию цитокинов, NF-κB, что определяет противоспалительное действие этих субстанций (65). Оказалось, что глитазоны также проявляют противовоспалительное действие без участия РРАRγ, активируя рецепторы глюкокортикоидов (66). Ряд других рецепторов клеточного ядра, включая РРАRα, РРАRδ и печеночный Х рецептор также обладают противовоспалительным свойством и могут быть вовлечены в лечебное влияние глитазонов на метаболические и кардиоваскулярные нарушения (67, 68), хотя достоверного улучшения гипергликемии при применении агонистов этих факторов транскрипции не обнаружено. Глитазоны тормозят клеточные эффекты ФНО-α и уменьшают уровень свободных радикалов кислорода. Они также стимулируют секрецию адипонектина, который уменьшает ИР и ассоциируется с противоспалительным эффектом (69). Таким образом, глитазоны обладают выраженным противовоспалительным действием, которое реализуется весьма различными путями. Клиническая эффективность глитазонов может зависить как от их противовоспалительного действия, так и от классического воздействия на регуляцию углеводного и жирового обмена (70). Совокупность эффектов улучшает ИР, способствует обратному развитию атеросклеротических бляшек и уменьшает риск ССЗ (71). Метформин. Как в экспериментальных, так и клинических исследованиях продемонстрировано противовоспалительное действие этого одного из наиболее широко применяемых антидиабетических препаратов. У лиц с ИР при умеренной степени выраженности МС 16 недельное лечение метформином достоверно снижало уровень СРБ и ИЛ-6, но не ФНО-α (72). Существенно, что противоспалительный эффект метформина был независимым от влияния на гипергликемию. У женщин с полицистным овариальным синдромом, часто сочетающимся с СД-2, применение метформина (6 месяцев, 850 мг 2 раза в день) снижало уровень лейкоцитов в крови и СРБ (73). При СД-2, сочетающимся с ожирением, 12-недельное лечение метформином снижало уровень ИАП-1 и васкулярного эндотелиального фактора роста (74), причем независимо от динамики индекса массы тела и параметров метаболизма углеводов....
mixail: Продолжение...В эксперименте найдено, что метформин дозозависимо угнетает активацию фактора транскрипции NF-κB, активность IKKβ-киназы и экспресию адгезивных молекул МСР-1, индуцированных ФНО-α. В этой же серии исследований наблюдалась активация АМФ-зависимой протеинкиназы, которая играет центральную роль в регуляции энергетического гомеостаза и метаболического стресса и реализует свое действие путем угнетения NF-κB (75). Авторы пришли к заключению, что метформин проявляет свое противовоспалительное действие за счет угнетения факторов транскрипции. Причем решающую роль в этом эффекте они отводят ингибированию активности АТФ-зависимой протеинкиназы и считают перспективным целенаправленный поиск субстанций, обладающих подобным эффектом. Производные сульфонилмочевины. В сравнении с глитазонами и метформином они в меньшей степени влияют на показатели воспалительной реакции. При непосредственном сравнении метформина и глибенкламида (76) последний достоверно меньше снижал уровень СРБ. 8-недельное лечение глитазоном и фенофибратом достоверно повышало в крови содержание адипонектина и снижало секрецию резистина, в то время, как в группе больных, получавших глибенкламид в комбинации с аторвастатином изменение секреции этих адипокинов было недостоверным (77). При сравнении двух производных сульфонилмочевины: глибенкламида и глимепирида, установлено, что лишь последний достоверно снижает уровень ФНО-α, ИЛ-6 и СРБ (78). Следует отметить, что во всех указанных выше работах наблюдавшиеся группы больных СД-2 были малочисленными (менее 25 пациентов). Тем не менее можно утверждать, что производные сульфонилмочевины, реализующие свой лечебный эффект путем стимуляции секреции инсулина β-клетками, обладают определенным противоспалительным действием, хотя и не столь выраженным, как глитазоны и метформин. Статины – группа медикаментов, использующихся для лечения гиперхолестеринемии, в том числе у больных с МС и СД-2. Хотя они не оказывают действия на гликемию или ИР в рандомизированных клинических исследованиях продемонстрировано снижение уровня СРБ и цитокинов (79). Использующиеся в клинике статины уменьшают активность NF-κB, что коррелирует со снижением экспресии протромботических и воспалительных цитокинов (95). Непосредственное сравнение эффектов симвастатина и метформина показало в равной степени выраженное противоспалительное действие при различном влиянии на углеводный и жировой обмен (72). Можно заключить, что противовоспалительное действие статинов и метформина в значительной степени реализуется независимо от их действия на метаболизм. Аналогичные данные получены при сравнении розувастатина и метформина: оба препарата при МС в равной степени снижали уровень ИЛ-6, ФНО-α и показатели оксидативного стресса (80). Интересно, что при добавлении к статину препарата эцитимибе – ингибитора абсорпции холестерола в кишечнике – снижается в большей степени не только уровень липопротеидов низкой плотности, но и уровень СРБ (81). Так как нет данных, указывающих на противовоспалительное действие эцитимибе, то можно предположить, что снижение СРБ обусловлено улучшением метаболизма липидов. С тех пор как показано, что ФНО-α в рамках воспаления может индуцировать ИР, ведутся исследования вопроса: может ли блокада ФНО-α улучшать чувствительность тканей к инсулину. При ряде воспалительных заболеваний, особенно связанных с аутоиммуноагрессией (ревматоидный артрит, хронические воспалительные заболевания кишечника), в клинической практике широко используются антитела к ФНО-α (инфликсимаб, этанерсепт, адалимумаб и др.). У части этих больных имеется также СД-2, что позволяет оценивать антидиабетическое действие блокады ФНО-α. Кроме того, проведены и специальные исследования влияния антител к ФНО-α на параметры воспаления и метаболизма у животных и людей. У крыс с индуцированной высококалорийным питанием ИР инфликсимаб улучшает действие инсулина и ведет к уменьшению проявления стеатоза печени. Это показывает, что нейтрализация ФНО-α не только уменьшает в печени воспаление и стеатоз, но и сигнальный путь инсулина (82). Однако применение антител к ФНО-α у людей не влияет на ИР (83). При СД-2 и у лиц с ожирением применение инфликсимаба не меняло ИР (84). В плацебоконтролированных исследованиях 4-х недельное лечение антителами к ФНО-α не улучшало чувствительности к инсулину как при ожирении с СД-2 (85), так и при ожирении без СД-2 (83). Применение другого препарата антител к ФНО-α адалимумаба у лиц с активным ревматоидным артритом также не оказывало влияния на параметры ИР (86), несмотря на уменьшение системного воспаления (СРБ, ИЛ-6). Таким образом, применяемые ныне антитела к ФНО-α при явном эффективном влиянии на воспалительный процесс не меняют у людей чувствительность тканей к инсулину. С одной стороны это может быть связано с малым числом наблюдений. С другой стороны возможно, что ФНО-α отдельно взятый не имеет у людей столь большого значения. Так как у различных пациентов соотношение цитокинов и хемокинов может быть различным, то и эффект выключения изолированно одного из них также может быть весьма неоднородным. Если это предположение подтвердится, то нейтрализация цитокинов с лечебной целью должна быть индивидуализирована. Салацилаты/Аспирин. Противовоспалительное действие салицилатов обусловлено угнетением фактора транскрипции NF-κB (87). Высокие дозы аспирина (выше 7 г в день) улучшают толерантность к глюкозе, снижают натощаковый и постпрандиальный уровень сахара в крови, триглицеридемию, уровень СЖК (88). Эти изменения ассоциируются с уменьшением продукции глюкозы печеночными клетками и улучшением инсулинстимулированного клеточного усвоения глюкозы. Положительное действие высоких доз аспирина лимитируется его токсическими эффектами, особенно в отношении желудочно-кишечного тракта. Новая группа препаратов - неацитилированные салицилаты - имеют меньше побочных эффектов при сохранении эффекта ингибирования NF-κB путем прямого подавления IKKβ (89). Они не вызывают столь частые и длительные кровотечения. Начаты исследования этих противовоспалительных препаратов при СД-2. Антагонист ИЛ-1 рецептора. Содержание ИЛ-1 рецептора в крови повышено при ожирении и коррелирует с индексом массы тела и ИР. Количество этого рецептора повышено в висцеральном жире у лиц с ожирением (90). Лечение СД-2 рекомбинантом человеческого ИЛ-1 рецептора снижало гипергликемию, что еще раз подчеркивает роль воспаления в патогенезе ИР и СД-2 (91). Улучшение углеводного обмена под влиянием салицилатов и антагонистов ИЛ-1 рецептора является неоспоримым доказательством того, что лечебная тактика, предусматривающая противовоспалительное действие, может эффективно использоваться для терапии ИР и гипергликемических состояний. Представленные выше данные свидетельствуют о противовоспалительном действии различных лечебных факторов и препаратов. Для ряда из них противовоспалительный эффект следует признать специфичным, так как он реализуется вне зависимости от изменений параметров метаболизма. Также играет роль улучшение углеводного и жирового обмена. Производные сульфонилмочевины и эцитимибе уменьшают воспалительную реакцию, по-видимому, путем улучшения углеводного или жирового обмена соответственно. Возможность уменьшения воспаления за счет нормализации метаболических процессов наглядно демонстрируется эффектом инсулинтерапии. Оказалось, что последняя у больных СД-2 приводит к снижению уровня ФНО-α, ИЛ-6, СРБ, RANTES, MCP-1 (92, 93). Прямое противовоспалительное действие инсулина маловероятно. Наблюдаемая при ИР гиперинсулинемия сопровождается воспалительной реакцией жировой ткани. Применение с лечебной целью инсулина приводит к более высоким концентрациям этого гормона в крови и тканях в сравнении с состоянием ИР, что однако не усиливает воспаление, а, наоборот, за счет улучшения углеводного обмена, уменьшает его. Заключение Жизнеспособность млекопитающих определяется их способностью запасать энергетические субстанции и противостоять внедрению инфекции. Эволюция обеспечила животный мир соответствующими механизмами. Неудивительно, что обеспечение столь различных, но в то же время жизненно важных процессов, включает единые регуляторные системы. При патологических сдвигах мы наблюдаем схожие изменения в клетках энергетического депо и иммунной системы. Соответственно, лечебные мероприятия неминуемо вызывают параллельные сдвиги в обеих системах. Мы обсудили больше возможность управления энергетических сдвигов путем воздействия на параметры воспаления. Однако правомочно и противоположное: воздействие на энергетический баланс с целью лечения воспаления. Рациональное зерно во множестве предложенных в различное время диет при том или ином воспалительном заболевании несомненно есть. В этом же аспекте можно обсуждать известный факт отказа от приема пищи животными при заболевании. В последние годы в экспериментальных исследованиях накоплено много данных, указывающих на то, что провоспалительные цитокины, адипоцитокины и факторы транскрипции решающим образом вовлечены в патогенез ИР. Эта интригующая гипотеза подтверждается рядом клинических наблюдений у больных МС и СД-2, у которых ИР коррелирует со статусом хронического слабо выраженного воспаления. Основываясь на результатах этих исследований начат поиск методов воздействия на ИР путем влияния на воспаление. Первые результаты явно обнадеживают и показывают, что субстанции с противовоспалительным действием улучшают чувствительность тканей к инсулину и перспективны для лечения МС и СД-2. Литература 1. Shoelson SE, Lee J, Goldfine AB. Inflammation and insulin resistance. J Clin Invest. 2006; 116: 1793-1801. 2. Tilg H, Moschen AR. Inflammatory mechanisms in the regulation of insulin resistance. Mol Med. 2008; 14(3-4): 222-231. 3. Cave MC, Hurt RT, Frazier TH, et al. Obesity, inflammation, and the potential application of pharmaconutrition. Nutr Clin Pract. 2008; 23(1): 16-34 4. Ebstein W. Zur therapie des Diabetes mellitus, insbesondere uber die Anwendung des salicylsauren Natron bei demselben. Berliner Klinische Wochenschrift. 1876; 13: 337-340. 5. Williamson RT. On the treatment of glucosuria and diabetes mellitus with sodium salicylate. Br Med J. 1901; 1: 760-762. 6. Reid J, Macdougall AI, Andrews MM. On the efficacy of salicylate in treatingdiabetes mellitus. Br Med J. 1957; 2: 1071-1074. 7. Baron SH. Salicylates as hypoglycemic agents. Diabetes Care. 1982; 5: 64-71. 8. Yuan M. Reversal of obesity- and diet-induced insulin resistance with salicylates or targeted disruption of IKKβ. Science. 2001; 293: 1673-1677. 9. Hotamisligil GS, Shargill NS, Spiegelman BM. Adipose expression of tumor necrosis factor-: direct role in obesity-linked insulin resistance. Science. 1993; 259: 87-91. 10. Cavalot F, Massucco P, Perna P, et al. White blood cell counts is positively correlated with albumin excretion rate in subjects with type 2 diabetes. Diabetes Care. 2002; 25(12): 2354-2355. 11. Veronelli A, Laneri M, Ranieri R, et al. White blood cells in obesity and diabetes: effects ofr weight loss and normalisation of glucose metsbolism. Diabetes Care.2004, 27(10): 2501-2502. 12. Chen LK, Lin MH, Chen ZJ, et al. Association of insulin resistance and hematologic parameters: study of a middle-aged and elderly Chinese population in Taiwan. J Chin Med Assoc. 2006; 69(6): 248-253. 13. Zulet MA, Puchau B, Navarro C, et al. Inflammatory biomarkers : the link between obesity and associated pathlogies. Nutr Hosp. 2007; 22 (5): 511-527. 14. Han TS, Sattar N, Williams K, et al. Prospective study of Cßreactive protein in relation to the development of diabetes and metabolic syndrome in the Mexico City diabetes study. Diabetes Care. 2002; 25: 2016-2021. 15. Takebayashi K, Suetsugu M, Matsutomo R, et al. Correlation of high-sensitivity C-reactive protein and plasma fibrinogen with individual complications in patients with type 2 diabetes. South Med J. 2006; 99: 23-27. 16. Steensberg A. The role of IL-6 in exercise-induced immune changes and metabolism. Exerc Immunol Rev. 2003; 9: 40 – 47. 17. Pang S, Le Y. Role of resistin in inflammation and inflammation-related diseases. Cell Mol Immunol. 2006; 3: 29-34. 18. Xu W, Yu L, Zhou W, Luo M. Resistin increases lipid accumulation and CD36 expression in human macrophages. Biochem Biophys Res Commun. 2006; 351: 376-382. 19. Jung HS, Park KH, Cho YM, et al. resistin is secreted from macrophages in atheromas and promotes atherosclerosis. Cardiovasc Res. 2006; 69: 76-85. 20. Weisberg SP, McCann D, Desai M, et al. Obesity is associated with macrophage accumulation in adipose tissue. J Clin Invest. 2003; 112: 1796-1808. 21. Curat CA, Wegner V, Sengenes C, et al. Macrophages in human visceral adipose tissue: increased accumulation in obesity and a source of resistin and visfatin. Diabetologia. 2006; 49: 744-747. 22. Arkan MC, Hevener AL, Greten FR, et al. IKK-beta links inflammation of obesity-related insulin resistance. Nat Med. 2005; 11: 191-198. 23. Weisberg SP, Hunter D, Huber R, et al. CCR2 modulates inflammatory and metabolic effects of high fat feeding. J Clin Invest. 2006; 116: 115-124. 24. Fernandez-Real J M, Ricart W. Insulin resistance and chronic cardiovascular inflammatory syndrome. Endocr Rew. 2003; 24: 278 – 301. 25. Hirosumi J, et al. A central role for JNK in obesity and insuline resistance. Nature. 2002; 420: 333-336. 26. Cai D, et al. Local and systemic insulin resistance resulting from hepatic activation of LKK and NF-B. Nat Med. 2005; 11: 183-190. 27. Fantuzzi G, Mazzone T. Adipose tissue and atherosclerosis: Exploring the connection. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2007; 27: 996-1003. 28. Ouchi N, Kihara S, Arita Y, et al. Adiponectin, an adipocyte-derived plasma protein , inhibits endothelial NF-kB signalling through a cAMP-dependent pathway. Circulation. 2006; 120: 1296-1301. 29. Griffin ME, et al. Free fatty acid-induced insulin resistance is associated with activation of protein kinase C theta and alterations in the insulin signalling cascade. Diabetes. 1999; 48: 1270-1274. 30. Itani SI, Ruderman NB, Schmieder F, et al. Lipid-induced insulin resistance in human muscle is associated with changes in diacylglycerol, protein kinase C, and IkappaB-alpha. Diabetes. 2002; 51: 2005-2011. 31. De Alvaro C, Teruel T, Hernandez R, Lorenzo M. Tumor necrosis factor alpha produced insulin resistance in sceletal muscle by activation of inhibitor kappaBkinase in ap38 MARK-deppendent manner. J Biol Chem. 2004; 279: 17070 – 17078. 32. Granner DK, O`Brien RM. Molecular physiology and genetics of NIDDM. Diabetes Care. 1992; 15: 369-395. 33. Ruan H, Lodisch H F. Insulin resistance in adipose tissue: direct and indirect effects of tumor necrosis faktor - . Cytokine Growth Faktor Rew. 2003; 14: 447 – 455. 34. Ruan H, Miles P D, Ladd C M. Profiling gene transcription in vivo reveals adipose tissue as an immediate target of tumor necrosis factor-α: implications for insulin resistence. Diabetes. 2002; 51: 3176 – 3188. 35. Judkin JS. Inflammation, obesity, and the metabolic syndrome. Horm Metab Res. 2007; 39 (10): 707-709. 36. Boden G, Cheung P, Stein TP, et al. FFA cause hepatic insulin resistance by inhibiting insulin suppression of glycogenolysis. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2002; 283(1): E12-E19. 37. Kim JK, Fillmore JJ, Sunshine MJ, et al. PKC-theta knockout mice are protected from fat-induced insulin resistance. J Clin Invest. 2004; 114(6): 823-827. 38. Gao Z, Zhang X, Zuberi A, et al. Inhibition of insulin sensitivity by free fatty acids requires activation of multiple serine kinases in 3T3-L1 adipocytes. Mol Endocrinol. 2004; 18(8): 2024-2034. 39. Weisberg SP, et al. CCR2 modulates inflammatory and metabolic effects of high-fat feeding. J Clin Invest. 2006; 116: 115-124. 40. Geffken DF, Gushman M, Burke GL, et al. Association between physikal activity and markers of inflammation in a healthy elderly population. Am J Epidemiol. 2001; 153: 242-250. 41. Abramson JL, Vaccarino V. Relationship between physikal activity and inflammation among apparently healthy middle-aged older US adults. Arch Intern Med. 2002; 162: 1286-1292. 42. Fallon KE, Fallon SK, Boston T. The acute phase response and exercise: court and field sports. Br J Sports Med. 2001; 35: 170-173. 43. Starkie R, Ostrowski SR, Jauffred S, et al. Exercise and IL-6 infusion inhibit endotoxin-induced TNF-alpha production in humans. FASEB J. 2003; 17: 884-886. 44. Tsukui S, Kanda T, Nara M, et al. Moderate-intensity regular exercise decrease serum tumor necrose factor-alpha and HdF1c levels in healthy women. Int J Obes Relat Metab Disord. 2000; 24: 1207-1211. 45. Nicklas BJ, Ambrosius W, Messier SP, et al. Diet-induced weight loss, exercise, and chronic inflammation in older, obese adults: a randomized controlled clinical trial. Am J Clin Nutr. 2004; 79: 544-551. 46. Esposito K, Pontillo A, Di Palo C, et al. Effect of weight loss and lifestyle changes on vascular inflammatory markers in obese women: a randomized trial. Jama. 2003; 289: 1799-1804. 47. De Mello VD, Kolehmainen M, Schwab U, et al. Effect of weight loss on cytokine messenger RNA expression in peripheral blood mononuclear cells of obese subjects with the metabolic syndrome. Metabolism. 2008; 57 (2): 192-199. 48. Vendrell J, Broch M, Vilarassa N, et al. Resistin, adiponectin, ghrelin, leptin, and proinflammatory cytokines: relationship in obesity. Obes Res. 2004; 12: 962-971. 49. Laimer M, Ebenbichler CF, Kaser S, et al. Markers of chronic inflammation and obesity: a prospective study on the reversibility of this association in middle-aged women undergoing weight loss by surgical intervention. Int J Obes Relat Metab Disord. 2002; 26: 659-662. 50. Klein S, Fontana L, Young VL, et al. Absence of an effect of liposuction on insulin action and risk factors for coronary heart disease. N Engl J Med. 2004; 350: 2549-2557. 51. Simpson RW, Shaw JE, Zimmer PZ. The prevention of type diabetes – lifestyle change or pharmacotherapy? A challenge for the 21st century. Diabetes Res Clin Pract. 2003; 59(3): 165-180. 52. Storlien LH, Kraegen EW, Chisholm DJ, et al. Fish oil prevents insulin resistance induced by high-fat feeding in rats. Science. 1987; 237: 885-888 53. Geusens P, Wouters C, Nijs J, et al. Long term effect of omega-3 fatty acid supplementation in active rheumatoid arthritis. A 12 month, double blind, controlled study. Arthritis Rheum. 1994; 37: 824-829. 54. Beluzzi A, Brignola C, Campieri M, et al. Effect on enteric-coated fish-oil preparation on relapses in Crohn´s disease. N Engl J Med. 1996; 334: 1557-1560. 55. Rallidis LS, Paschos G, Liakos GK, et al. Dietary a-linolenic acid and decreases C-reactive protein, serum amyloid A and interleukin 6 in dyslipidaemic patients. Atherosclerosis. 2003; 167: 237-242. 56. Trebble T, Arden NK, Stroud MA, et al. Inhibition of tumor necrosis factor alpha and interleukin 6 production by mononuclear cells following dietary fish-oil supplementation in healthy men and response to antioxidant co-supplementation. Br J Nutr. 2003; 90: 405-412. 57. Todoric J, Loffler M, Huber J, et al. Adipose tissue inflammation induced by high-fat diet in obese diabetic moce is prevented by n-3 polyunsaturated fatty acids. Diabetologia. 2006; 112: 239-254. 58. Coreyy EJ, Shih C, Cashman JR. Docosahexaenoic acid is a strong inhibitor of prostaglandin but not leukotriene biosynthesis. Proc Natl Acad Sci USA. 1983; 80: 3581-3584. 59. Lee TH, Mencia-Huerta JM, Shih C, et al. Effects of exogenous arachidonic, eicosapentaenoic, and docosahexaenoic acids on the generation of 5-lipoxygenase pathway peoducts by ionophore-acnivated human neutrophils. J Clin Invest. 1984; 74: 1922-1933. 60. Hughes DA. In vitro and in vivo effects of n-3 polyunsaturated fatty acids on human monocyte function. Proc Nutr Soc. 1998; 57: 521-525. 61. Bannenberg GL, Chiang N, Ariel A, et al. Molecular circuits of resolution: formation and actions of resolvins and protectins. J Immunol. 2005; 174: 4345-4355. 62. Xu HE, Lambert MH, Montana VG, et al. Molecular recognition of fatty acids by peroxisome proliferator-activated receptors. Mol Cell. 1999; 3: 397-403. 63. Lee CH, Chawla A, Urbiztondo N, et al. Transcriptional repression of atherogenic inflammation: modulation by PPAR. Science. 2003; 302: 453-457. 64. Neschen S, Morino K, Rossbacher JC, et al. Fish oil regulates adiponectin secretion by a peroxisome proliferator-activated receptor-dependent mechanism in mice. Diabetes. 2006; 55: 924-928. 65. Yki-Jarvinen H. Thiazolidinediones. N Engl J Med. 2004; 351: 1106-1118. 66. Ialenti A, et al. Mechanism of the anti-inflammatory effect of thiazolidinediones: relationship with the glucocorticoid pathway. Mol Pharmacol. 2005; 67: 1620-1628. 67. Glass CK, Ogawa S. Combinatorial roles of nuclear receptors in inflammationand immunity. Nat Rev Immunol. 2006; 6: 44-55. 68. Castrillo A, Tontonoz P. Nuclear receptors in macrophage biology: at the crossroads of lipid metabolism and inflammation. Annu Rev Cell Dev Biol. 2004, 20: 455-480. 69. Goldstein BJ, Scalia R. Adiponectin: a novel adipokine linking adipocytes and vascular function. J Clin Endocrinol Metab. 2004; 89: 2563-2568. 70. Xiang AH, et al. Effect of pioglitazone on pancreatic beta-cell function and diabetes risk in Hispanic women with prior gestational diabetes. Diabetes. 2006; 55: 517-522. 71. Meisner F, et al. Effect of pioglitazone treatment on plaque inflammation and collagen content in nondiabetic patients: date from randomized placebo-controlled trial. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2006; 26: 845-850. 72. Bullkao C, Ribeiro-Filho FF, Sanudo A, et al. Effects of simvastatin and metformin on inflammation and insulin resistance in individuals with mild metabolic syndrome. Am J Cardiovasc Drugs. 2007; 7: 219-224. 73. Orio F, Manguso F, Di Biase S, et al. Metformin administration improves leukocyte count in women with polycystic ovary sindrome: a 6-month prospective study. Eur J Endjcrinol, 2007; 157: 69-73. 74. Ersoy C, Kiyici S, Budak F, et al. The effect of metformin treatment on VEGF and PAI-1 levels in obese type 2 diabetic patients. Diabetes Res Clin Pract. 2008; 3: 256-265. 75. Hannori Y, Suzuki K, Hattori S, et al. Metformin inhibits cytokine-induced nuclear factor kappaB activation via AMP-activated protein kinase activation in vascular endothelial cells. Hypertension. 2006; 47: 1183-1188. 76. Akbar DH. Effect of metformin and sulfonylurea on C-reactive protein level in well-controlled type 2 diabetics with metabolic syndrome. Endocrine. 2003; 20: 215-218. 77. Yin WH, Jen HL, Chen LW, et al. Differential effects of peroxisome proliferator-activated receptor ligands and sulfonylurea plus statin treatment in plasma concentrations of adipokines in type 2 diabetes with dyslipidemia. Diabetes Metab. 2006; 32: 229-235. 78. Koshiba K, Nomura M, Nakaya Y, Ito S. Efficacy of glimepiride on insulin resistance, adipocytokines, and atherosclerosis. J Med Invest. 2006; 53: 87-94. 79. Hanefeld M, Marx N, Pfutzner A, et al. Anti-inflammatory effects of pioglitazone and/or simvastatin in high cardiovascular risk patients with elevated high sensitivity C-reactive protein: the PIOSTAT Study. J Am Coll Cardiol. 2007; 49: 290-297. 80. Gomez-Garcia A, Martinez TG, Ortega-Pierres LE, et al. Rosuvastatin and metformin decrease inflammation and oxidative stress in patients with hypertension and dyslipidemia. Rev Esp Cardiol, 2007, 60: 1242-1249. 81. Kastelein JP, Akdim F, Stroes ES, et al. Simvastatin with or without Ezetimibe in Familial Hypercholesterolemia. N Engl J Med. 2008; 358(14): 1431-1443. 82. Barbuio R, Milanski M, Bertolo MB, et al. Infliximab reverses steatosis amd improves insulin signal transduction in liver of rats fed a high-fat diet. J Endocrinol. 2007, 194: 539-550. 83. Bernstein LE, Berry J, Kim S, et al. Effects of etanercept in patients with the metabolic syndrome. Arch Intern Med. 2006; 166: 902-908. 84. Paquot N, Castillo MJ, Lefebvre PJ, et al. No increased insulin sensitivity after a single intravenous administration of a recombinant human tumor necrosis factor receptor: Fc fusion protein in obese insulin-resistant patients. J Clin Endocrinol Metab. 2000; 85: 1316-1319. 85. Dominguez H, Storgaard H, Rask-Madsen C, et al. Metabolic and vascular effects of tumor necrosis factor-alpha blocade with etanercept in obese patients with type 2 diabetes. J Vasc Res. 2005; 42: 517-525. 86. Rosenvinge A, Krogh-Madsen R, Baslund B. Insulin resistance in patients with rheumatoid arthritis: effect of anti-TNFalpha therapy. Scand J Rheumatol. 2007; 36: 91-96. 87. Yuan M, Konstantinopoulos N, Lee J, et al. Reversal of obesity- and diet-induced insulin resistance with salicylates or targeted disruption of Ikkbeta. Science. 2001; 293: 1673-1677. 88. Hundal RS, Petersen KF, Mayerson AB, et al. Mechanism by which high-dose aspirin improves glucose metabolism in type 2 diabetes. J Clin Invest. 2002; 109: 1321-1326. 89. Yin MJ, Yamamoto Y, Gaynor RB. The anti-inflammatory agents aspirin and salicylate inhibit the activity of I(kappa)B kinase-beta. Nature. 1998; 396: 77-80. 90. Somm E, Cettour-Rose P, Aensio C, et al. Interleukin-1 receptor antsgonist is upregulated during diet-induced obesity and regulates insulin sensitivity in rodents. Diabetologia. 2006; 49: 387-393. 91. Larsen CM, Faulenbach M, Vaag A, et al. Interleukin-1-receptor antagonist in type 2 diabetes mellitus. N Engl J Med. 2007 ; 356 : 1517-1526. 92. Bogdanski P, Pupek-Musialik D, Dytfeld J, et al. Influence of insulin therapy on expression of chemokine receptor CCR5 and selected inflammatory markers in patients with type 2 diabetes mellitus. Int J Clin Pharmacol Ther. 2007; 45: 563-567. 93. Dandona P, Chaudhuri A, Mohanty P, Ghanim H. Anti-inflammatory effects of insulin. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2007; 10: 511-517.
mixail: Важно найти причинно-следственные связи и определится... что первично, а что вторично. Либо оксидативный стресс приводит к хроническому воспалению жировых тканей и последствиям... либо воспаление жировой ткани приводит к оксидативному стрессу и последствиям... либо третье. То есть, очень широкое поле для поиска информации. Сложность проблемы заключается только в поиске варианта решения проблемы. Кстати... связка "воспаление жировой ткани и оксидативный стресс митохондрий" информации масса, как и неопределенности в первичности.
mixail: СОД - почти как СОИ Главная линия обороны Антиоксидантная защита человеческого организ-ма имеет две линии обороны. Широко известные витамины-антиоксиданты составляют лишь внешнюю, вторичную систему антиоксидантной защиты. Они действуют или во внутриклеточной и межклеточной жидкости (водорастворимые витамины, такие как витамин С), или же в клеточных оболочках (жирорастворимые витамины Е и А). Но самую первую линию защиты, которая работает внутри митохондрий каждой клетки, составляют антиоксидантные ферменты, главными из которых являются супероксиддисмутаза (СОД) и каталаза. В митохондриях каждой клетки, которая использует кислород, возникают кислородные радикалы. Эти активные формы кислорода (АФК) представляют собой высокотоксичные молекулы, которые повреждают клеточные структуры и молекулы липидов, и антиоксидантные ферменты поддерживают их концентрацию на безопасном уровне. И это тяжелая работа, так как любой стресс или повышенная нагрузка вызывают цепную реакцию образования кислородных радикалов. Если естественная концентрация антиоксидантов в организме оказывается значительно меньше, чем необходимо для сдерживания окислительных процессов, возникает оксидативный стресс, который сопровождается разрушением клеток, снижением иммунитета, и приводит к преждевременному старению организма. Супероксиддисмутаза является катализатором обратной реакции - дисмутации (обратного превращения) АФК в кислород и перекись водорода. Поскольку АФК являются одним из главных клеточных ядов, СОД играет ключевую роль в антиоксидантной защите организма. Экспериментально это было доказано на мышах: мыши, в клеточных митохондриях которых отсутствовала СОД, после рождения жили лишь несколько дней, из-за развития сильного оксидативного стресса. Понятное дело, образующаяся при нейтрализации АФК перекись водорода для клетки тоже не фунт изюма (она повреждает молекулы самой СОД), поэтому СОД работает в паре с каталазой, которая гонит реакцию дальше - разлагает перекись водорода на молекулярный кислород и воду. Причем эта связка работает очень эффективно: СОД ускоряет реакцию химического дисмутирования в 10 тысяч раз, а каталаза вообще способна за одну секунду разложить 44 000 молекул H2O2. Поскольку каталаза относится к числу наиболее "скоростных" ферментов, для работы ее нужно незначительное количество, поэтому ее дефицита, как правило, не возникает. В основном проблемы с каталазной активностью могут возникать при значительном дефиците витаминов группы В. Другое дело СОД. СОД - хорошее всегда в дефиците Супероксиддисмутаза вырабатывается в организме человека, но она присутствует и во всех без исключения животных и растительных продуктах. Однако напрямую получить ее из пищи практически невозможно, так как она расщепляется желудочным соком на составляющие элементы. СОД представляет собой металлофермент, вернее, семейство ферментов, в состав которых входят атомы металлов. В человеческом организме присутствуют три типа СОД: СОД-1 и СОД-3 содержат атомы меди и цинка, а в молекулу СОД-2 входит марганец. Цинк, медь и марганец относятся к числу незаменимых для организма микроэлементов, притом дефицитных. Дефицит цинка - очень распространенное явление. Исследования показали, что средний человек получает с пищей примерно 8,6 мг цинка, т.е., немного больше половины дневной нормы (15 мг). Если же человек занимается тяжелой работой или спортом, то ему требуется уже до 50 мг цинка в день. Цинк - это в основном мясо, морепродукты и проросшие зерна злаков. Не самые обычные виды продуктов для ежедневного меню, согласитесь. Медью мы тоже не избалованы. Самый богатый ее источник - печень трески. В говяжьей печени ее уже в три раза меньше. Дальше идут кальмары, а в таких ходовых продуктах, как говядина, рис, картофель, - меди содержится уже в 20 раз меньше. Недавние опросы показывают, что лишь 25% населения потребляют достаточно меди; большинство получают только 50-60% рекомендуемого ежедневного количества, которое составляет всего 2-3 мг. Оттого и ранняя седина у мужчин, и нарушения менструального цикла у женщин. Практически у всех людей, у которых выявляется дефицит магния (а таких около 50%), диагностируется и дефицит марганца. Эти данные получены по результатам микроэлементного анализа волос по методу доктора Скального. Основные пищевые источники этого микроэлемента - чай, растительные соки, цельные злаковые, орехи, зеленые овощи с листьями, горох, свекла. В состав СОД входит также аминокислота гистидин. Гистидин относится к числу условно-заменимых аминокислот. Это означает, что в организме его синтезируется лишь малое количество, а в основном он должен поступать с пищей. С какой? Это свинина, птица и некоторые злаки. Если вы посмотрите таблицу совместимости этих продуктов, то увидите, что из них только рис подходит людям любой группы крови. Можно, конечно, спорить с положениями теории питания по группе крови, можно считать, что лично вы питаетесь полноценной здоровой пищей, но логика подсказывает следующую последовательность выводов: 1. Хоть один из четырех видов перечисленных дефицитов имеется у каждого человека. 2. Следовательно, у каждого человека СОД вырабатывается недостаточно для поддержания редокс-баланса даже при экологически благоприятных условиях. 3. Никто сейчас не живет в условиях идеальной экологии и мало кто обходится без стрессовых ситуаций. 4. Следовательно, в той или иной степени, но каждый человек в наше время подвержен оксидативному стрессу. СОД защищает жизнь на нашей планете не хуже, чем программа "звездных войн" СОИ. Супероксиддисмутаза - это то, что обеспечивает безопасное существование человеческого организма в кислородной атмосфере. При ее недостаточном количестве человек медленно сгорает. И это медленное сгорание называется старением. СОД и старение Ученые установили, что супероксиддисмутаза напрямую влияет на продолжительность жизни человека, так как увеличивает ресурс жизнедеятельности клеток. Антиоксидантная активность СОД в 10000 раз выше, чем у таких антиоксидантов, как витамины А и Е. В первую очередь это относится к перекисным кислородным радикалам. Кислородная жизнь возможна в узких рамках содержания кислорода в атмосфере - чуть больше или чуть меньше, чем 20,8 процента. В атмосфере чистого кислорода лабораторные животные погибают в течение нескольких дней, так что кислород, необходимый для жизни, является и универсальным ядом, который убивает все живое. Молекулярный кислород не токсичен. Однако на всех этапах окислительно-восстановительных процессов в организме образуются активные кислородные радикалы, повреждающие клетки: пероксид кислорода, перекись водорода и гидроксильные радикалы. Это и есть АФК - активные формы кислорода. По свободнорадикальной теории старения Хартмана, причиной возрастных изменений в клетках является накопление в них повреждений, вызванных свободными радикалами - осколками молекул, которые обладают повышенной химической активностью из-за наличия неспаренного электрона. АФК являются наиболее опасной разновидностью свободных радикалов. Поэтому процесс старения в целом является следствием разрушительного воздействия кислорода на организм. Продолжительность жизни человека и животных определяется отношением активности СОД к интенсивности обмена веществ: срок жизни организма оказывается прямо пропорциональным этой величине. Теория Хартмана позволила объяснить некоторые хорошо известные факты, относящиеся к старению. Например, животные, которые получают малокалорийную, но сбалансированную пищу, живут дольше, чем те, которые получают изобильный корм. Ограничение в пище снижает скорость обмена и замедляет накопление повреждений в клетках. Более низкая интенсивность обмена веществ у женщин по сравнению с мужчинами определяет и большую (в среднем на 10 лет) продолжительность жизни прекрасной половины человечества. У долгожителей из горных районов обмен также замедлен из-за более низкого содержания кислорода в воздухе. Даже внутри одного организма срок жизни клеток разных органов отличается: чем больше супероксиддисмутазы в клетках, тем дольше они живут. Наибольшее содержание СОД отмечается в печени, надпочечниках, почках и селезенке. Высокой активностью супероксиддисмутазы отличаются эритроциты, поэтому они живут в среднем 125 суток, а лимфоциты, например, всего 10-12 часов. Клетки кожного эпидермиса относятся к числу короткоживущих (в среднем 7 дней), к тому же кожа подвергается интенсивному воздействию свободных радикалов извне. Вероятно, поэтому хорошее воздействие на кожу оказывают косметические средства, содержащие СОД - противовоспалительные, солнцезащитные и увлажняющие кремы и лосьоны. Особенно велика их эффективность в предотвращении образования морщин, так как СОД предотвращает сшивку молекул коллагена, вызванную супероксидными радикалами. Правда, в теории Хартмана имеются пробелы. Так, например, большинство нервных клеток доживают с нами до старости. Однако, хотя мембраны клеток мозга содержат повышенное количество легко окисляемых липидов, антиоксидантная защита мозга недостаточна; в частности, в нем практически полностью отсутствует каталаза. Тем не менее, свободнорадикальная теория создала предпосылки для поиска средств против старения. Так, например, вводя в рацион животных сильные антиоксиданты, удалось увеличить продолжительность их жизни в полтора раза. Супероксиддисмутаза, как один из главных антиоксидантных ферментов, отличается наиболее высокой эффективностью. Поэтому ее включают в состав современных мультивитаминов для пожилых людей. СОД для этих биодобавок получают не из животных источников, а из специальной культуры дрожжей, в которую вводят медь и цинк. Качественные мультивитаминные комплексы, например, Senior Formula, изготавливаются по специальной технологии "Delayed Release", то есть, постепенного всасывания. Таблетка такого комплекса является "долгоиграю-щей" - лишь малая часть ее растворяется в желудке, а в основном компоненты комплекса всасываются во время прохождения кишечника. Поэтому и СОД из препарата Senior Formula доставляется по месту назначения. Правда, такие комплексы пока еще не распространены достаточно широко. Тем не менее, основные компоненты, необходимые для производства СОД в организме, можно получить из большинства натуральных мультивитаминных и минеральных комплексов. Это, как вы знаете, цинк, медь и марганец. Мультивитамины и специальные антиоксидантные комплексы содержат также и другие необходимые человеку антиоксиданты - витамины, микроэлементы, каротины, полифенолы и многие другие природные вещества. Поэтому замедлить старение - сегодня вполне реальная и не особенно сложная задача. Александр Езовит, ТЦ "Планета Здоровья
mixail: Вот к примеру... Рекламная статья к препарату, попутно поясняющую суть проблемы... Они... сцуки, все знают, только ни кому толком не объясняют, что и как. Если только сам "чисто случайно" не найдешь. Информации масса, но попробуй найди нужную каплю в этом море. Ученые из Монреальского университета в Канаде открыли ранее неизвестное свойство популярного противодиабетического препарата. Препарат «Метформин» уже не в первый раз привлекает к себе пристальное внимание ученых. Несколько лет назад было выяснено, что препарат принимает активное участие в превращении в зрелые нейроны их предшественников – нервные клетки, стимулируя их созревание и рост. Другое исследование показало, что «Метформин» способен бороться с образованием кислородных радикалов в митохондриях, предотвращая тем самым развитие злокачественных опухолей. В очередной раз взявшись за изучение побочных действий препарата «Метформин», ученые получили весьма неожиданные результаты. В ходе исследования выяснилось, что этот препарат с успехом подавляет хроническое воспаление, нередко являющееся пусковым моментом развития рака и преждевременного старения организма. Чтобы понять алгоритм его действия, вспомним, что происходит в организме во время воспаления. Воспалительные реакции зависят от специфических белков цитокинов, которые являются посредником между иммунными и обычными клетками. Как правило, массовый выброс в организм воспалительных цитокинов происходит исключительно во время болезни. Однако случается и так, что белки эти, в силу невыясненных пока причин, начинают самостоятельно безостановочно воспроизводиться, провоцируя длительное вялотекущее воспаление. В этот момент в игру вступает иммунитет, всеми способами стараясь подавить воспаление. Также известно, что иммунная система истребляет не только больные клетки, но и серьезно вредит здоровым тканям. В случае хронического воспаления как раз это и происходит: иммунная система повреждает и абсолютно здоровые ткани, что ведет к развитию аутоиммунных расстройств, которые способны ускорять старение и могут дать толчок к возникновению злокачественной опухоли. Ученые лаборатории Жерарду Фербе под руководством Ольги Моисеевой провели ряд исследований и установили, что «Метформин» способен подавлять выработку воспалительных цитокинов. Причем препарат действует вовсе не на сами гены, а на активатор их транскрипции — NF-kB. Именно от него зависит подавляющее большинство процессов иммунного ответа, апоптоза и клеточного цикла. «Метформин» препятствует фосфорилированию NF-kB, активирующего белок, и не дает последнему проникнуть в ядро, где он мог бы связаться с генами иммунитета. Нынешняя научная работа доказала, что, угнетая постоянную выработку цитокинов, быстро изнашивающих клетку, «Метформин» способен замедлять старение, продлевая жизнь клетки. В статье, опубликованной в журнале «Aging Cell», исследователи подчеркивают, что в данном случае речь идет о совершенно новом свойстве «Метформина». Поэтому ученые всерьез рассчитывают, что в недалеком будущем они смогут модифицировать препарат таким образом, что у него останутся лишь «антивозрастные» функции, и он будет показан всем, а не только больным сахарным диабетом. Ни в коем случае не реклама... для сути вопроса. Важно запустить экзогенные источники антиаксидантов. Ведь цитокины... они не от сырости берутся. Окисленные радикалами липиды и протеины определяются иммункой, как чужеродные элементы, отсюда цитокины и повышенная активность иммунной системы и как следствие хроническое воспаление всего организма.
mixail: С лептином... Видимо, тут картинка такая. Резистентность к инсулину подразумевает голод на клеточном уровне. И та же резистентность является причиной жировых отложений. Чем больше жира, тем больше лептина. Но на фоне голодных клеток, голос лептина ничто и никто в организме не слышит. И это, скорее всего, и есть основа лептинрезистентности. То есть, лептинрезистентность не является первичной, она является следствием оксидативного стресса митохондрий и резистентности к инсулину, в связи с блокировкой рецепторов на клеточной мембране в виде блокировки внутреклеточных сигнальных путей. Видимо - это один из механизмов защиты клетки от оксидов, а значит от повреждения ядерных и ДНК митохондрий. Что само собой ведет к метаболическому синдрому, организм вынужден жить по средствам. Мы же знаем, что снижение калорийности питания, а значит и трата калорий... способствуют долголетию, за счет снижения повреждающего эффекта активных форм кислорода. Наши организмы прекрасно об этом знают и делают тоже самое, но уже по собственному усмотрению. Переход на кетоны, снижает оксидантную атаку на митохондрии, клетки и без избыточного инсулина получают достаточное количество питания , а значит и энергии. Сигнал голода на уровне клеток постепенно уменьшается, вместе с повышением чувствительности к лептину... и так далее. Если на каком то этапе появилось плато, то оно возникло благодаря снижению уровня лептина (сала стало меньше) но и наличию сигнала о неполном энергетическом обмене внутри клеток. То есть, клетки еще не совсем сыты. А это значит, что рано почивать на лаврах. Лептин не заставляет, а разрешает использовать жировые накопления, что в условиях гипергликемии и гиперинсулина в принципе не возможно. Это так... краткий экскурс по логическим дебрям интернета. Возможно, что всё совсем по другому.
Viloriks: Михаил, Доктор Круз считает(и довольно обоснованно), что лептинрезистентность предшествует инсулинрезистентности, которая наступает через несколько лет после формирования устойчивости к лептину, которая, в свою очередь на фоне резистентности к инсулину только увеличивается. Кстати, помните тот пост про холодовой термогенез, смысл его не сжигании жира, а в переходе на более выгодный для организма путь использования энергии из любых источников за счет лучшей работы митохондрий. Этот процесс возможен при охлаждении поверхностного слоя кожи ниже 10 градусов в течении некоторого времени, а таяние жировых запасов это вроде побочного эффекта :). Этот принцип используется в холодовой локальной липосакции, когда под действием охлаждения кожи и слоя жира под ним происходит апаптоз подкожно-жировых клеток. http://www.fotomed.ru/kriolipoliz.php
mixail: Viloriks пишет: Доктор Круз считает(и довольно обоснованно) Боюсь, что ко многим "считает" нужно относиться очень и очень критически. В "антиожирительной" сфере крутятся огромные деньги и люди зарабатывают, как могут в том числе на спонсорах из фармацевтических компаний. Только они (фармацевты) заинтересованы и только в лекарственных технологиях, другие методы их не интересуют. Пока я не нашел убедительных доказательств в пользу теории "главенства" лептина.. Большинство исследователей пока не пришли к единому мнению главенства резистентности лептина в процессе ожирения и вряд ли придут... Пока терапия резистентности к лептину не увенчалась успехом. По причине побочных эффектов. То есть, побочные эффекты доказывают, что не все так плоско "датском королевстве". Лептин - это один ИЗ... видимо имеются другие сигнальные пути энергетического благополучия организма, которые имеют больший "вес" по сравнению с лептином. Пока такая точка зрения преобладает. Viloriks пишет: про холодовой термогенез Вот такие стрессовые технологии по выживанию и доказывают, что в организме все отлично. Но это не значит, что нужно переводить свой любимый организм в режим хронического стресса, вынуждая его... Причина в любом случае глубже или проще, но пока не на виду. Кстати, НУП это прекрасно доказывает. То ест. Изменяя питание на инсулин независимое и давая клеткам организма достаточное количество энергии, преодолеваем барьер резистентности к лептину. Но ведь с уменьшением жировой массы тела и количество лептина становиться меньше... Не так ли? А это значит, что рацион питания должен, пропорционально снижению массы тела за счет прошлого использования эндогенного жира, увеличивать объем жира в рационе питания, дабы убедить организм не экономить на запасах... либо другие методы убеждения, но в том же самом. Лептин - это сигнальная цепь о массе накопленных запасов жира в организме. Но сигнал на использование запасов дает аналитическая система, имеющая в своем арсенале гораздо большее количество сигнальных систем, лептин только один из них и видимо не самый главный, потому и игнорируется... Viloriks пишет: что лептинрезистентность предшествует инсулинрезистентности, Так и у нас пишут... что ожирение - это фактор риска сахарного диабета и инсулинорезистентности, а не наоборот. И сам сахарный диабет, обычно, диагностируют после десяти лет уже наличия сахарного диабета, которому предшествовали десятилетия инсулинорезистентности. Видимо клеткам организма пофигу чувствительность наших методов определения инсулинорезистентности и уровень безопасного сахара в крови, допустимый уровень которого (с их точки зрения), с каждым годом становиться только выше. Т.е. пока, оксидативный стресс признается основным фактором резистентности к инсулину и его последствиям. Важно вырубить массовое производство оксидов в межмембранном пространстве митохондрий, включая недостаток протеина выводящего избыточное железо. У меня был многолетний опыт использования воды с повышенным содержанием железа. Если вода после отстоя на воздухе мутнеет и приобретает желтоватый цвет, велик риск большого содержания в воде железа, что является фактором риска. Кстати... использование подземных вод, повышает риск многократно. Но и наши "железные" системы водоснабжения тоже в зоне риска. Сейчас на работе имеем особо железистую воду, для технических и банных нужд. Иногда даже клапан на сливном баке унитаза перестает наполняться из-за блокировки шубой из окислов железа. А некоторые еще и пьют, хотя для этих целей имеется привозная, питьевая вода. Рим погубил свинец, нас погубит железо... кроме всего прочего.
Viloriks: На фоне НУПА повышается чувствительность к лептину, но не приходит в норму. ОБ этом говорит плато, которое наступает у многих худеющих несмотря на жесткий НУП. Пока терапия резистентности к лептину не увенчалась успехом. Насколько я читал пытались для лечения ожирения использовать введение лептина, которое не привело к ожидаемому результату, что неудивительно на фоне нарушенного проникновения лептина в мозг и устойчивости к нему. Конечно, сигнальных веществ много: грелин, мелатонин и т.д. и все они участвуют в определении энергетического статуса организма. Разбираться и разбираться. :)
mixail: Viloriks пишет: ОБ этом говорит плато, которое наступает у многих худеющих несмотря на жесткий НУП Дык... и я про это. Viloriks пишет: что неудивительно на фоне нарушенного проникновения лептина в мозг Скорее всего нет никакого нарушения.... по типу инсулин резистентности. Ведь и инсулин резистентность не из-за гипотетического нарушения, а вполне адекватной реакции на патогенный фактор. Просто лептин в игноре, а вот когда клетки получат достаточное количество энергии, вот тогда организм и посмотрит, а много ли у него запасов "продовольствия", по уровню лептина в крови и сделает вывод с сответствующими командами системам организма. Viloriks пишет: Конечно, сигнальных веществ много: грелин, мелатонин Вот и нужно разбираться, какой из каналов сообщает мозгу, что энергия в дефиците... нужно экономить и много кушать. В любом случае нужно решать проблему оксидантов - активных и реактивных форм кислорода, как возможную причину хронического воспаления и его последствий. Плато может быть сигналом снижения, но не полного устранения причины оксидативного стресса митохондрий и всего остального.. а он и может быть причиной метаболического синдрома - голода на клеточном уровне. Любая версия требует проверки.
Viloriks: Михаил, я в прошлый раз не ту ссылку кинул. Там было просто про протокол. Вот здесь про то, почему это должно работать и как раз по теме :) http://vvk.pp.ru/2013/01/08/cold-thermogenesis-6-the-ancient-pathway/
mixail: Супероксиддисмутаза (Википедия) - СОД 1,2 и 3 Супероксиддисмутаза (СОД, КФ 1.15.1.1) относится к группе антиоксидантных ферментов. Вместе с каталазой и другими антиоксидантными ферментами она защищает организм человека от постоянно образующихся высокотоксичных кислородных радикалов. Супероксиддисмутаза катализирует дисмутацию супероксида в кислород и пероксид водорода. Таким образом, она играет важнейшую роль в антиоксидантной защите практически всех клеток, так или иначе находящихся в контакте с кислородом. Одним из редких исключений является молочнокислая бактерия Lactobacillus plantarum и родственные ей молочнокислые бактерии, использующие иной механизм защиты от образующегося супероксида... В организме человека существует три типа СОД. СОД1 находится в цитоплазме, СОД2 — в митохондрии, а СОД3 — это внеклеточная (экстраклеточная) форма. Первая форма — димерная, тогда как вторая и третья формы — тетрамерные (состоящие из 4 равных субъединиц). СОД1 и СОД3 содержат медь в активном центре и цинк как структурный компонент, а СОД2 содержит марганец в активном центре. Гены этих форм локализуются соответственно в хромосомах 21, 6 и 4 (21q22.1, 6q25.3 и 4p15.3-p15.1). Цитозольная СОД1 является небольшим белком с молекулярной массой 32,5 кДа, молекулярная масса митохондриальной СОД2 — около 86-88 кДа. Экстраклеточная СОД3 представляет собой самую крупную супероксиддисмутазу, молекулярная масса — 135 кДа. Марганец... Что такое Дефицит (недостаточность) марганца - Марганец – элемент VII группы периодической системы с атомным номером 25. Название произошло от нем. Manganerz – марганцевая руда и от лат. Magnes – магнит. Открыт Ю. Ганом в 1774 г. (Швеция). Марганец - это твердый, хрупкий металл серебристо-белого цвета, который окисляется на воздухе и реагирует с водой. Природным источником марганца служат марганцевые руды, минералы манганит, пиролюзит, железомарганцевые конкреции. Что провоцирует Дефицит (недостаточность) марганца: Дефицит марганца - одно из распространенных отклонений в биоэлементном обмене современного человека. Дефицит марганца чаще всего связан с повышенной психо-эмоциональной нагрузкой на человека, за счет усиленного "расхода" марганца для обеспечения основных нейрохимических процессов в центральной нервной системе. Дефицит марганца отрицательно сказывается на стабильности мембран нервных клеток и нервной системы в целом, отражается на функциях мозга и других органов и систем. Возможно люди, подверженные стрессорному воздействию, имеют повышенную потребность в одном из марганцевых ферментов, что может привести к большей восприимчивости к дефициту марганца. Описан пока единственный достоверный случай дефицита пищевого марганца у человека, который связан с длительным употребления молочной смеси, не содержащей марганец. У пациента отмечались: потеря массы тела, замедление роста волос и ногтей, дерматит и гипохолестеринемия. Кроме того, его черные волосы приобрели красноватый оттенок и нарушился коагуляционный ответ белка на витамин К. У пациентов с определенными типами эпилепсии отмечается снижение концентрации марганца в цельной крови. Низкие концентрации марганца сыворотки, обычно в сочетании с низкими концентрациями меди и цинка, были найдены у пациентов при нарушенном метаболизме кости, что коррегировалось введением в рацион марганца, меди и цинка. Риск появления дефицита марганца увеличивается у людей, злоупотребляющих алкоголем. Причины дефицита марганца в организме Недостаточное поступление марганца извне (неадекватное питание, снижение потребления богатых марганцем продуктов, в частности, растительной пищи). Избыточное поступление в организм фосфатов (лимонады, консервы). Усиленное выведение марганца под влиянием избыточного содержания в организме кальция, меди и железа. Усиленное расходование марганца в результате психо-эмоциональных перегрузок, у женщин в предклимактерический период и при климаксе. Загрязнение организма различными токсинами (цезий, ванадий). Нарушение регуляции обмена марганца в организме. Патогенез (что происходит?) во время Дефицита (недостаточности) марганца: Известные биохимические функции марганца – это активация ферментов и некоторых металлоэнзимов. Биологическая роль марганца Марганец является эссенциальным элементом для человека и животных. Марганец содержится в организмах всех растений и животных, хотя его содержание обычно очень мало, порядка тысячных долей процента. Марганец оказывает значительное влияние на жизнедеятельность живых организмов. Марганец относится к важнейшим биоэлементам (микроэлементам) и является компонентом множества ферментов, выполняя в организме многочисленные функции. Марганец активно влияет на обмен белков, углеводов и жиров. Важной также считается способность марганца усиливать действие инсулина и поддерживать определенный уровень холестерина в крови. В присутствии марганца организм полнее использует жиры. Основные биологические функции марганца: Марганец участвует в синтезе и обмене нейромедиаторов в нервной системе. Марганец препятствует свободно-радикальному окислению, обеспечивает стабильность структуры клеточных мембран. Марганец обеспечивает нормальное функционирование мышечной ткани. Марганец участвует в обмене гормонов щитовидной железы (тироксин). Марганец обеспечивает развитие соединительной ткани, хрящей и костей. Марганец усиливает гипогликемический эффект инсулина. Марганец повышает гликолитическую активность. Марганец повышает интенсивность утилизации жиров. Марганец снижает уровень липидов в организме. Марганец противодействует жировой дегенерации печени. Марганец участвует в регуляции обмена витаминов С, Е, группы В, холина, меди. Марганец участвует в обеспечении полноценной репродуктивной функции. Марганец необходим для нормального роста и развития организма. Метаболизм марганца Соединения марганца в основном поступают в организм с пищей. Абсорбция марганца из рациона предположительно равна 3-5%. Всасывание марганца происходит по всей тонкой кишке. Марганец быстро покидает кровяное русло и в тканях присутствует главным образом в митохондриях клеток ("силовых станциях" клетки, в которых вырабатывается энергия). В повышенных количествах он присутствует в печени, трубчатых костях, поджелудочной железе, почках. При абсорбции марганец конкурирует с железом и кобальтом. Таким образом, один из металлов, если уровень его высок, может проявлять ингибирующий эффект на всасывание других. Марганец является активатором многих ферментов. Марганец почти полностью выделяется с калом, а также с потом и мочой. Суточная потребность в марганце Суточная потребность в марганце для взрослых 2–5 мг. Уровень, приводящий к дефициту оцениваются в 1 мг/день. Пищевые источники марганца Много марганца содержится в ржаном хлебе, пшеничных и рисовых отрубях, сое, горохе, картофеле, свекле, помидорах, чернике и в некоторых лекарственных растениях (багульник, вахта трехлистная, лапчатка, эвкалипт). Очень богаты марганцем кофе и чай. Сравнительно богаты этим микроэлементом крупы (в первую очередь овсяная и гречневая). Неочищенные хлебные злаки, орехи, покрытые листвой овощи и чай богаты марганцем, тогда как очищенное зерно, мясо и ежедневно потребляемые продукты содержат лишь небольшие количества марганца. Таким образом, рационы богатые пищевыми продуктами растительного происхождения поставляют ежедневно в среднем 8,3 мг марганца, при том, что рационы в больницах поставляют менее 0,36–1,78 мг марганца в день. Симптомы Дефицита (недостаточности) марганца: Основные проявления дефицита марганца Утомляемость, слабость, головокружение, плохое настроение. Ухудшение процессов мышления, способности к принятию быстрых решений, снижение памяти. Нарушения сократительной функции мышц, склонность к спазмам и судорогам, боли в мышцах, двигательные расстройства. Дегенеративные изменения суставов, склонность к растяжениям и вывихам, остеопороз в климактерическом периоде. Нарушения пигментации кожи, появление мелкой чешуйчатой сыпи, витилиго. Задержка роста ногтей и волос. Снижение уровня "полезного" холестерина в крови, нарушение толерантности к глюкозе, нарастание избыточного веса, ожирение. Бесплодие. Дисфункция яичников, ранний климакс, преждевременное старение. Расстройства иммунитета, аллергические реакции. Риск онкологических заболеваний. Задержка развития у детей. Признаки дефицита у лабораторных животных включают: замедление роста, нарушения скелета, угнетение репродуктивной функции, атаксию у новорожденных и дефекты метаболизма углеводов и липидов. Диагностика Дефицита (недостаточности) марганца: Индикатором содержания марганца в организме являются плазма крови и моча, среднее содержание марганца в этих субстратах (в мкг/л) составляет 0,3-1,0 и 0,1-1,5 соответственно. Лечение Дефицита (недостаточности) марганца: При недостаточном поступлении марганца в организм необходимо увеличить в рационе количество продуктов с повышенным его содержанием. Могут быть назначены марганецсодержащие БАД к пище. При избыточном поступлении марганца в организм (у рабочих в условиях производства, или у жителей прилегающих к предприятию районов) необходимо принимать соответствующие защитные меры. В случае отравления используют симптоматические средства, проводят хелатирующую терапию. При избыточном уровне марганца может потребоваться использование средств очищающего действия (БАД к пище и препараты с дренажными свойствами). Применение соединений марганца В виде сплавов с железом (ферромарганец) и кремнием (силикомарганец), марганец используется в сталелитейной и химической промышленности, при производстве кормов для животных и удобрений. В медицине в качестве антисептического средства широко применяют марганцовокислый калий, в виде водных растворов для полосканий, спринцеваний, смазывания язвенных и ожоговых поверхностей, промываний мочевого пузыря и мочевыводящих путей. В последние годы органические соединения марганца используются в минерально-витаминных комплексах, БАД к пище, для лечения и профилактики различных заболеваний (в назальных спреях при лечении аллергического ринита). Радиоактивные изотопы марганца применяют в исследовательских целях. Симптомы дефицита (в данной цитате и далее) скорее всего - это уже острые формы недостатка минерала. Меня, в первую очередь, интересует роль марганца в углеводно-жировом обмене, инсулин резистентности и т.д. Если он действительно, в составе СОД, снимает весь негатив от оксидантной нагрузки на митохондрии и его последствия... Кстати.. тут далеко не все симптомы дефицита. К ним же относится риск жирового перерождения печени. В первую очередь... антиоксидантные свойства марганца в составе СОД2. Этим, скорее всего, и объясняется его роль для здоровья. На кето диете, количество марганца в рационе резко падает... хотя и оксидантная нагрузка (вероятно) тоже должна снизиться из-за уменьшения углеводной нагрузки на митохондрии. Но это только предположение. С этой точки зрения функциональное питание Монастырского (возможно) ближе к оптимуму. Хотя бы тем, что в его диету легко можно включить гречневую и пшенную каши. Хотя... их можно включить даже не выходя из кето. В пределах допустимого количества углеводов на кето диете. Кстати, в не очищенном рисе имеется заметное количество марганца. Некоторое количество марганца содержится в Алфавит-диабет. Скорее всего.. проблема актуальная. Теперь необходимо найти (кроме гречки и пшенки) эффективный вариант устранения дефицита "марганцовки" в крови на кето диете, и особенно, после её продолжительного применения.
Viloriks: Михаил, зарегистрируйтесь на сайте МЗР, там неделя бесплатно. В приложении есть вкладка продукты-лидеры. При выборе марганца выскакивает огромная таблица с содержанием этого минерала в продуктах. Чемпионом является шиповник. Его нужно всего ничего :)
mixail: Viloriks пишет: зарегистрируйтесь на сайте МЗР, там неделя бесплатно. Я там с прошлого года :) и о шиповнике в курсе. Он у меня есть... Однако ежедневным средством по утолению потребности в марганце его сделать сложно. В нем слишком много меди и (!) молибдена. И если уже перебор с витамином А, как у меня к примеру, то и по данному параметру он не очень подходит... к сожалению. А так бы да, съел несколько ягодок и нет проблем. В шафране тоже много марганца, но если им утолять... то можно без штанов остаться))) Остаются орехи-семечки и гречка с пшенкой. Орехи и семечки... кто-то уже браковал... не будем показывать пальцем, потому я про них и не стал. Лично у меня семечки подсолнуха почти каждый день, иногда орехи и шиповник. Но хотелось бы кардинально и с гарантией... буду экспериментировать и не только на себе)))
mixail: Железо.. Не смотря на то, что избыток железа негативно сказывается на оксидативном стрессе митохондрий, недостаток железа ни чем не лучше. Одним из способов диагностики недостатка железа является способность пигментов свёклы, при её обильном употреблении, окрашивать мочу. Называется данный эффект - битурия. Битурия является симптомом железо дефицита в организме... недостаток железосодержащих ферментов перерабатывающих пигменты свеклы. Но не является показателем достаточности гемоглобина. Гемоглобина может быть в норме, а ионов в железа в крови, может не хватать, в том числе и на полноценность обменных процессов внутри митохондрий, что так же может вызывать избыточное производство оксидов внутри клеток. Поел свеклы.. убедился что моча не меняет цвет. Значит с железом все нормально - хотя бы не в дефиците.
mixail: Марганец[править | править исходный текст] Марганец играет исключительную роль в патогенезе сахарного диабета. Марганец активизирует мишени-лиганды, участвующие в синтезе инсулина, глюконеогезе. Установлено, что дефицит марганца вызывает сахарный диабет типа 2, ведет к развитию такого осложнения, как стеатоз печени [2]. Таким образом, особенно важными для людей, страдающих сахарным диабетом, являются витамины-антиоксиданты (А, Е, С), витамины группы В, липоевая кислота и такие минеральные вещества, как цинк, хром, селен и марганец. В витаминно-минеральных комплексах, предназначенных для людей с данным заболеванием, эти вещества должны содержаться в повышенных дозировках (по сравнению с обычными витаминно-минеральными комплексами). Из Википедии царапнул... Что то в этом есть...
mixail: Нашел дополнительный марганец в виде - Смотреть тут... Экспериментирую.
mixail: Железо... Это гемоглобин, дыхательная цепь митохондрий и одно из звеньев антиоксидантной системы клетки - каталазы... Какую роль в организме человека играют микроэлементы? Микроэлементы: железо, золото, йод, кальций, магний, медь, селен, серебро, фосфор, хром, цинк Железо Микроэлемент железо является компонентом важнейших железосодержащих белков в т. ч. ферментов, в которые входит как в виде гема, так и в негемовой форме. Основная масса железа в виде гема включена в гемоглобин. Кроме того, железо в такой же форме входит в состав цитохрома Р-450, цитохрома G5, цитохромов дыхательной цепи митохондрий, антиоксидантных ферментов (каталаза, миелопероксидаза). Поэтому этот микроэлемент важен не только для обеспечения организма кислородом, но и функционирования дыхательной цепи и синтеза АТФ, процессов метаболизма и детоксикации эндогенных и экзогенных веществ, синтеза ДНК, инактивации токсических перекисных соединений. Железосодержащие соединения играют важную роль в функционировании иммунной системы, прежде всего, клеточного звена. Наиболее явная форма проявления дефицита железа - железодефицитная анемия, за которой могут скрываться серьезные нарушения в организме (хронические потери крови при внутренних кровотечениях). При дефиците железа наблюдается бледность кожных покровов, инъекция сосудов склер, дисфагия, повреждаются слизистые оболочки полости рта и желудка, истончаются и деформируются ногти. Недостаток железа, как в гемовой так и не в гемовой форме является фактором усугубляющим оксидативную нагрузку на клетки, а значит и на организм в целом. Плюс активное участие в ферментах непосредственно регулирующих количество и качество активных форм кислорода в клетке. Потому, к железному фактору, необходимо отнестись самым серьезным образом. А именно железо, как впрочем и марганец, каким то образом выпали из нашего поля зрения. Любители (даже в прошлом) чая, кофе, и даже "здорового" хлеба с отрубями, если только они с утра и до вечера не едят, к примеру, почки братьев меньших, вряд ли могут похвастать нормой содержания железа в организме. Даже если гемоглобин нормальный то это не гарантия достаточного присутствия железа в остальных звеньях организма. Я уже писал чуть выше о битурии, как способе диагностики достаточности железа в организме... И сам дефицит железа устранить не так просто. Это достаточно долгий и нудный процесс.
mixail: http://eps.dvo.ru/vdv/2006/2/pdf/vdv-077-080.pdf почти из той же серии.
mixail: mixail пишет: Скорее всего нет никакого нарушения.... по типу инсулин резистентности. Ведь и инсулин резистентность не из-за гипотетического нарушения, а вполне адекватной реакции на патогенный фактор. Просто лептин в игноре, а вот когда клетки получат достаточное количество энергии, вот тогда организм и посмотрит, а много ли у него запасов "продовольствия", по уровню лептина в крови и сделает вывод с сответствующими командами системам организма. По моему, тут, как раз, оксидативный стресс митохондрий не последнюю роль играет. В наследство от углеводки достается далекая от идеала система обмена, включая дефицит антиоксидантных минералов. Потому работать в полную мощь она уже или еще не может. Соответственно и жир лучше пусть полежит в запасе. Т.к. если организму и так энергии не хватает, зачем ему тратить последние резервы... Ну и так далее. Я проверил на свекле, уже после 2 недель на таблетках железа, эффект пока нулевой. Оно и понятно. Пишут, что необходимо, в среднем, 4-6 месяцев. А я в прошлом большой любитель чая и не любитель соли, потом "здоровое" питание с ограничением мяса. Так что и скорее всего учитывая проблемы с ЖКТ и много антацидов (в прошлом) железо у меня в дефиците, хотя, видимо, гемоглобин относительно нормальный, если врачи молчат. На железо, я сам не сдавал ни разу. На марганец... тем более.
kovvover: Посмотрите!, по этому адресу есть в изолированном виде многие необходимые микроэлементы в соединении с аспарагиновой кислотой. Производитель указывает на высокую биодоступность, таких соединений.
Viloriks: kovvover , спасибо. Только производитель какой-то странный. Нигде больше кроме этого сайта не почитать про него него.
mixail: Есть еще один минерал о котором почти ничего - Германий. Раньше в полупроводниках применяли. Вот что о нем пишут... Германий является одним из важнейших микроэлементов для человеческого здоровья. Он обладает очень благоприятными свойствами - уменьшает болезненные ощущения, значительно укрепляет иммунную систему и даже помогает бороться с различными онкологическими заболеваниями. Данный микроэлемент равномерно распределен по всем человеческим тканям и органам. Приблизительно 90% германия выводится из организма вместе с мочой. Биологическая роль К основным функциям, которые выполняет германий в организме человека, относятся: 1. Стимуляция и укрепления иммунитета, активизация макрофаги и специфических клеток иммунной системы, а также подавление процессов роста и размножения клеток микробов и вредных бактерий. 2. Профилактика злокачественных опухолей, а также предотвращение возникновения метастазов. Этот микроэлемент способен нейтрализовать отрицательно заряженные частицы опухолей, в результате чего их развитие останавливается. 3. Предупреждение развития кислородной недостаточности, а также обеспечения переноса кислорода и его распределение по всем тканям человеческого организма. 4. Регулирование деятельности венозной системы, а также систем пищеварения и перистальтики. 5. Прекращение движения электронов в клетках нервной системы, в результате чего стихает боль. 6. Стимуляция продуцирования интерферона, который служит надежной защитой от чужеродных микроорганизмов. В связи с этим германий обладает отличными противовоспалительными, противовирусными, а также противогрибковыми свойствами. Суточная потребность Для взрослого здорового человека суточная доза германия должна составлять от 0,8 до 1,5 миллиграмма. Симптомы передозировки и дефицита германия Поскольку германий является абсолютно нетоксичным микроэлементом, даже при введении его в человеческий организм в больших дозах, негативных последствий для здоровья не наблюдается. А вот дефицит германия может быть опасен, поскольку в данном случае повышается риск возникновения и развития онкологических заболеваний, а также остеопороза. Источники Основными натуральными источниками германия являются такие продукты питания, как чеснок, черемша, растения из семейства бобовых, грибы, алоэ, корень женьшеня, рыба, семена, пшеничные отруби, молочные продукты, а также томатный сок. В первую очередь, участвуя в дыхательной цепи, предупреждает гипоксию. И только этим уже снижает риск увеличения объемов производства АФК с последствиями. Так что... стоит и этот минерал изучить, с чем его едят... в прямом и переносном смысле. На Западе препараты с германием позиционируются, как омолаживающее средство. По дозировке данные разнятся. От 0,4-5 мг, до 10мг.
mixail: С селеном у нас все таки попроще... наверное. Глютатионпероксидаза (ГП) в крови Уровень активности ГП в норме в эритроцитах 29,6-82,9 ЕД/г НЬ Глютатионпероксидаза является одним из важнейших элементов антиоксидантной системы организма. Она превращает перекись водорода и липидные пероксиды в безвредные молекулы до того, как они образуют свободные радикалы. Этот фермент является селензависимым. Изменения концентрации селена в крови хорошо коррелируют с уровнем активности глютатионпероксидазы. Дефицит селена в организме снижает активность ГП, а введение селена активирует ее. Снижение уровня этого фермента при некоторых заболеваниях во многом определяет динамику патологического процесса. Активность ГП определяют в следующих случаях: у больных, страдающих заболеваниями, связанными с недостаточностью ГП и селена у людей с повышенным риском селенового дефицита: в старческом возрасте, при плохом питании, курении, алкоголизме, стрессе, почечной недостаточности, болезни Крона, муковисцидозе, аутоиммунных заболеваниях, химиотерапии для определения антиоксидантного потенциала в целях оценки эффективности лечения в научных целях при изучении роли свободных радикалов в патогенезе заболеваний Понижение глютатионпероксидазы Активность ГП снижена у больных алкоголизмом, в результате чего снижается защита печеночных клеток от повреждающего действия алкоголя. Уровень ГП и селена в крови у таких больных возвращается к норме после абстиненции. Поэтому мониторинг активности ГП позволяет контролировать течение заболевания, вовремя назначать в комплексное лече-ние больного препараты селена. Связь с раком Снижение активности ГП значительно повышает риск возникновения раковых заболеваний. У больных муковисцидозом плохо абсорбируется селен, что приводит к снижению активности ГП. Мониторинг активности ГП у таких больных позволяет вовремя принять решение о проведении заместительной терапии. Низкая активность ГП и низкий уровень селена могут быть причиной бесплодия Свободные радикалы участвуют в патогенезе ревматоидного артрита, поэтому у таких больных очень часто снижены активность ГП и содержание селена. Активность ГП понижена у больных, находящихся на программном гемодиализе, что вызвано связанным с гемодиализом недостатком микроэлементов, в частности, селена. Глютатионпероксидаза в пожилом возрасте С возрастом уровень активности ГП снижается. Этим можно объяснить увеличение частоты онкологических заболеваний и развитие атеросклероза. Мониторинг активности ГП через 1-5 лет позволяет эффективно проводить профилактическое лечение антиоксидантами. Снижение активности ГП выявляется у больных шизофренией, маниакально-депрессивным психозом, где свободным радикалам отводится ведущая роль в патогенезе их развития. Роль гликирования белков, окислительного стресса в патогенезе сосудистых осложнений при сахарном диабете Диссертации России → Медицинские науки → Кардиология Артериальная гипертензия: окислительный стресс и эндотелиальная дисфункция Васькина Елена Анатольевна
mixail: Нарисовался еще один интересный вариант снижения оксидативной нагрузки на организм. Устранять не только последствия в виде дефектов в дыхательной цепи митохондрий ведущих к росту производства АФК, а устранять саму причину дефектов... С помощью магния и витамина В6. Конечно, витамин В6 - это только один из... Важна вся группа витаминов группы В и не только, но начинать нужно с главных звеньев цепи. Проблема в том, что резистентность к инсулину... во многом обязанная дефициту магния, создает условия резистентности клеток к магнию.И что бы пополнить дефицит, нужен.. или запредельное количество магния в рационе питания, что дополнительно может привести к неприятным побочным эффектам и не гарантировать устранение дефицита самого магния, либо много-много витамина В6, что только положительно скажется на всех других процессах, вплоть до внутриклеточных. В6 конечно не единственный. Тут и инозитол (В8) и В3 и В5 и это только из серии самых-самых. В сети масса информации, если знать что искать... знание о незнании. Дефицит магния и оксидативный стресс митохондрий +магний Окислительный стресс и метаболический синдром +магний И так далее в этом же духе. Это примеры поисковых запросов по магнию о АФК. А сам магний и роль витамина В6, можно и нужно изучать в других запросах. Типа... магний и витамин В6 Инозитол жировая дистрофия печени и т.д.
mixail: http://medi.ru/doc/144414.htm - Роль гликирования белков, окислительного стресса в патогенезе сосудистых осложнений при сахарном диабете. Механизмы воздействия магния и пиридоксина на структуру и свойства соединительной ткани как основание для магнезиальной терапии дисплазий соединительной ткани - http://www.lvrach.ru/2010/08/15434259 http://www.mif-ua.com/archive/article/15320 - МАГНИЙ И ОРОТОВАЯ КИСЛОТА — ДВА ИЗ НАИБОЛЕЕ ВАЖНЫХ КОМПОНЕНТОВ ДЛЯ РЕГУЛЯЦИИ ФУНКЦИЙ НЕРВНОЙ И МЫШЕЧНОЙ СИСТЕМ ОРГАНИЗМА.
полная версия страницы